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  •   愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)是世界上最常見的病毒之一,EBV很容易通過體液傳播(主要是唾液),例如接吻、共用飲料或餐具。據統計,全世界范圍內有90%-95%的人被感染過,通常是在兒童時期就已經被感染。

      EBV感染會引起傳染性單核細胞增多癥或類似疾病,但這通常沒有癥狀表現。大多數EBV感染癥狀輕微且會消失,但這些病毒卻會在體內持續存在并潛伏,又會是會也會被重新激活。近年來,一些研究顯示,長期潛伏的EBV病毒與一些慢性炎癥和多種癌癥有關,還有研究發現,EBV可能是多發性硬化癥(MS)的致病因子。

      2023年4月12日,加州大學圣地亞哥分校的 Don Cleveland 教授團隊在 Nature 發表了題為:Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats 的研究論文。

      這項研究首次描述了愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)是如何利用人類基因組的脆弱位點導致染色體斷裂、引發癌癥,還同時降低人體抑制癌癥能力的。

      在每個人的基因組中都有著脆弱位點,這些特定的染色體區域在DNA復制時更容易產生突變、斷裂或缺失。這些變化都可能與失調和疾病有關,可能導致遺傳疾病,也可能導致癌癥。

      論文通訊作者 Don Cleveland 教授表示,這項研究揭示了EBV是如何誘導人類第11號染色體斷裂并引發一系列基因組不穩定性的,這可能激活導致白血病的致癌基因,并使主要的抑癌基因失活。這也首次證明了如何選擇性地誘導脆弱DNA位點的斷裂。

      在這項最新研究中,研究團隊將重點放在EBNA1蛋白上,這是一種持續存在于感染了EBV的人體細胞中的病毒蛋白。之前的研究表明,EBNA1會在EBV基因組復制起始處與特定基因組序列結合。這項研究發現,EBNA1還在人類11號染色體的一個脆弱位點結合了一簇EBV樣序列,在那里,蛋白質豐度的增加會引發染色體斷裂。

      之前有研究顯示,EBNA1能夠抑制p53基因,而p53素有“基因組守護者”之稱,在控制細胞分裂和細胞死亡中起著關鍵作用。在正常情況下,p53能抑制腫瘤的發生發展,而突變的p53則與癌細胞生長有關。

      研究團隊還檢查了來自全基因組泛癌癥分析項目的38種癌癥類型的2439例癌癥的全基因組測序數據,他們發現,可檢測到EBV感染的腫瘤中顯示出更高水平的11號染色體異常,尤其是頭頸癌病例。

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