這種細胞可幫助胎兒生長為治療反復性流產提供新思路

　　自然殺傷細胞(natural killer cell，NK)，如名稱所示，可自行活化殺傷其他細胞。NK細胞是人體的重要免疫防線，用來識別和殺死癌變細胞和被病毒、細菌和真菌感染了的細胞。

　　據了解，胚胎發育過程中需要形成特殊的母胎界面來呵護胎兒的正常發育。母胎界面包含了大量蛻膜自然殺傷細胞（dNK），這種細胞在妊娠前三個月占淋巴細胞總量的70%。然而，如此大量存在的dNK細胞在胚胎發育中發揮何種作用，我們目前尚不清楚。

　　在這篇題為“Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors”的文章中，中國科技大學的魏海明教授和田志剛教授團隊合作發現，在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部，存在一種特定的自然殺傷細胞——CD49a+Eomes+NK細胞亞群，它們可以分泌生長因子（包括pleiotrophin和osteoglycin）。

dNK細胞在妊娠早期通過分泌生長因子促進胚胎生長

　　他們發現，與健康女性（81%）相比，CD49a+Eomes+NK細胞亞群在經歷反復自然流產（42%）的患者子宮內膜中比例較少。這表明，這種細胞亞群分泌生長因子不足，可能是導致人類胎兒發育受限的原因。對小鼠動物模型進一步研究發現，Nfil3轉錄因子對保障CD49a+Eomes+NK細胞亞群的功能非常重要。缺失該轉錄因子，小鼠母胎界面NK細胞大幅減少，宮內胚胎發生嚴重生長受限。

　　研究人員還發現，高齡妊娠時流產及胚胎生長受限的發生率更高，利用老齡小鼠模型研究其中機理，發現老齡鼠dNK細胞雖然數量變化不大，但分泌生長因子的能力顯著降低。

　　值得注意的是，為了挽救由于NK細胞分泌生長因子減少導致的胚胎生長受限，研究人員在體外用骨髓造血干細胞誘導出dNK細胞，并對小鼠進行靜脈過繼轉輸治療，轉輸后的老齡鼠和生長因子缺陷鼠妊娠結局明顯改善，胚胎生長受限緩解。但目前尚不清楚，促生長因子是否是直接通過母胎界面影響胎兒發育，還是間接促進胎盤形成和血管生長而影響胎兒發育。

　　從臨床角度來說，目前基于NK細胞的免疫療法已經廣泛用于癌癥治療。為了促進人類胎兒的生長，我們可以通過靜脈輸注或陰道栓劑等非侵入的形式來過繼傳輸dNK細胞。dNK細胞不太可能誘導腫瘤的形成，所以比多能干細胞更安全。

　　魏海明教授表示，這些發現不僅揭示了妊娠早期NK細胞的新特性，而且將對我們探索過繼性細胞治療策略有著重要影響。

　　田志剛教授也表示，我們還需要進一步研究來探索最合適的治療方法，但這項研究為臨床治療胎兒生長受限、反復性流產提供了新思路。

　　此外，這篇文章的共同第一作者是中國科大生命學院傅斌清副研究員、博士生周永剛和倪想。清華大學醫學院董忠軍教授和安徽省立醫院童先宏博士等參與研究工作。Immunity雜志專業審稿人認為，該研究是非常引人入勝的重要發現，會引起生殖免疫領域研究人員廣泛關注，并將該項研究入選為Immunity十二月封面文章。