1.將雞冠碎片加入到丙酮中，浸泡過夜至雞冠脫水變硬。然后置于瓷盤中進行干燥，干燥后經粉碎機粉碎成粉狀。將雞冠粉倒入搪瓷罐中，加入6～7倍蒸餾水，攪拌均勻，浸泡24h以上，使雞冠粉充分溶脹，然后過濾，收集濾液，濾渣再按同樣方法浸泡3次，合并3次過濾液。再將濾液倒入陶瓷缸中，攪拌下加入10%的固體氯化鈉，并加入等體積的氯仿，攪拌3h后，分出水相。向分出的水相中加入2倍體積的95%乙醇，攪拌均勻，靜置過夜，沉淀出透明質酸，然后濾干沉淀物，干燥后得粗品。粗品再溶于4倍體積的0.1mol/L氯化鈉溶液中，用稀鹽酸調節pH=4.5～5，再加入等體積的氯仿，靜置分層后，吸出上層水相。水相用8%氫氧化鈉溶液調節pH=7.5，加入鏈酶蛋白酶，37℃下保溫24h。再用等體積的氯仿萃取處理2次，合并上層水相，下層液體回收氯仿。水相中加入等體積的1%氯化十六烷基吡啶溶液，攪拌均勻，靜置沉淀，過濾，收集沉淀。沉淀再用2～3倍體積的0.4mol/L氯化鈉溶解，過濾，濾液中再加入3倍體積95%乙醇，靜置沉淀，吸去上層乙醇，下層再用95%乙醇反復沉淀2次，下層沉淀物吊濾，干燥，再用丙酮洗滌2次，真空干燥，可得成品。
2.微生物（獸疫鏈球菌HA產生菌變異株Y921）發酵法。