通過刺激母親的免疫反應，最終避免新生兒皰疹感染

　　全世界60%到95%的成年人感染單純皰疹病毒1（HSV-1）、單純皰疹病毒2（HSV -2）或兩者兼而有之。對絕大多數人來說，這些感染只不過是一種周期性的滋擾，會引起冷瘡或生殖器損傷。但是對于新生兒來說，這些病毒將會產生毀滅性的后果：嚴重損害中樞神經系統、導致大腦炎癥和潛在的死亡。即使，當代有最好的抗病毒藥物，如阿昔洛韋，大約15%新生兒皰疹仍是致命的。

　　一項小鼠實驗提供了新的希望——通過刺激母親的免疫反應，最終避免新生兒皰疹感染。

　　這項研究發表在4月10日的《Science Translational Medicine》雜志上，由達特茅斯蓋塞爾醫學院的David Leib領導，并與哈佛醫學院的科學家、微生物學和分子遺傳學教授David Knipe以及生物學化學和分子藥理學教授Donald Coen合作完成。

　　這項新的發現建立在Leib實驗室之前的研究基礎上，該實驗室證明成年女性或雌性小鼠產生的HSV抗體可以遷移至未出生嬰兒的神經系統，提供HSV免疫。使用Knipe和他的同事們在哈佛醫學院開發的一種實驗性HSV-1和HSV-2疫苗時（該候選疫苗被稱為HSV-2dl5-29），臨床前動物模型顯示出了預防這兩種感染的良好前景。

　　在I期人體臨床試驗中，該疫苗已被證明是安全的，能夠誘導免疫反應。但目前尚不清楚該疫苗是否能有效預防新生兒感染，這些新生兒通常在出生期間或出生后不久因暴露于積極的母親感染而獲得HSV-1和HSV-2。

　　Knipe說，研究人員早就知道，大多數新生兒皰疹的感染發生在母親在懷孕期間感染了HSV-1或HSV-2，這表明母親在懷孕前就已經感染了的嬰兒可能會將抗皰疹抗體轉移到自己的后代身上。

　　為了驗證這一觀點，研究人員從以前感染過HSV-1和HSV-2的婦女身上采集了母親的血液樣本，再從她們出生后不久和18個月后的嬰兒身上采集了臍帶血和血液樣本。測試表明，這些樣本的血清中都含有能有效中和這些病毒的抗體。

　　為了確定這些抗體是否能預防感染，研究人員從受感染的動物身上提取了含有血清的抗體，并將它們輸送給懷孕的小鼠。當小老鼠出生時，測試表明它們對HSV-1免疫。

　　有充分的證據表明抗感染抗體有效地轉移到了后代身上，于是，研究人員轉向了疫苗——一種減毒的HSV-2，它也能刺激HSV-1免疫。實驗表明，在懷孕前免疫的母鼠幼崽不僅血清和神經組織中都有針對兩種病毒的抗體，而且還能有效地抵御兩種皰疹。此外，培育實驗還涉及在接種疫苗模擬接種的母鼠之間切換幼崽，表明這種免疫可能來自胎盤和母乳中抗體的轉移。

　　在最后一個實驗中，研究人員對接種過疫苗或未接種過疫苗的母鼠所生的小鼠進行了一項挑戰，一劑量低于可能導致明顯疾病的HSV-1。有研究表明，這種低劑量的病毒與人類的神經系統疾病有關，如精神分裂癥和阿爾茨海默病。接種疫苗的母鼠的幼崽在籠子里表現出正常的行為，探索籠子的每一個部分，而沒接種疫苗的母鼠的幼崽更傾向表現出焦慮的行為，貼在圍欄的邊緣而不是探索中心。

　　Knipe說，這些發現表明母親的免疫不僅可以預防急性感染，而且還可以預防亞急性劑量的病毒，后者可能會產生長期的行為影響。

　　他補充說，這些疫苗一起展示了給母親免疫從而保護后代的前景。盡管這項研究關注于皰疹，但這些發現可能與其他具有破壞性新生兒影響的病毒有關，如巨細胞病毒和寨卡病毒，這兩種病毒都會導致小頭畸形和其他嚴重的神經問題。

　　“有充分的證據表明，接種疫苗可以保護兒童免受各種兒童疾病的侵害，這些保護作用一直延伸到成人期，”Knipe說。“這項新的研究支持這樣一種觀點，即通過在婦女懷孕前接種疫苗，我們可以在嬰兒出生前預防一些非常重要的疾病。”

　　達特茅斯微生物學和免疫學教授兼主席Leib說：“新生兒皰疹感染對兒童和家庭都有深遠而悲慘的影響，我們希望改變這種情況。”通過跨多個機構的研究協作，我們希望提高疫苗和抗體在預防或改善這種破壞性新生兒疾病方面的效果。”