一、血象 ①貧血：多為輕或中度，危象發作時貧血迅速加重。輕型患者可無明顯貧血。②紅細胞指數和形態學：MCV多在正常范圍或輕度減低，MCHC常有升高。外周血涂片可見比例不等的小球形紅細胞，多在10%以上（正常人＜5%），可高達60%～70%.此類細胞的特點是直徑小、染色深及中心淡染區消失。③網織紅細胞比例升高。
二、骨髓象 紅系造血增生明顯，幼紅細胞比例升高，可占有核細胞的25%～60%.再障危象時骨髓幼紅細胞明顯減少，偶可見到特征性的巨早幼紅細胞。骨髓檢查并非診斷本病所必需。
三、紅細胞滲透性脆性試驗 本病異常球形紅細胞在低滲鹽水中較正常紅細胞易于溶血，即滲透性脆性升高。正常紅細胞約在0.45%鹽水濃度時開始溶血，0.30%時完全溶血。本病紅細醫學教育網胞可在0.50%～0.75%時開始溶血，0.40%時完全溶血。常選用的滲透性脆性試驗有新鮮滲透性脆性試驗和孵育滲透性脆性試驗，后者敏感性較高。以往應用的自身溶血試驗和甘油溶血試驗與滲透性脆性試驗相比并無優越之處，現已少用。
四、紅細胞膜研究 確立診斷后，可采用聚丙酰胺凝膠電泳分離膜蛋白和特異性放射法定量分析膜骨架蛋白，進一步確定細胞膜異常所在。此非常規檢查，但有助于深入認識本病的膜蛋白生物學異常。
五、其他檢查 血清非結合膽紅素升高。尿膽原升高。紅細胞壽命縮短。