根據肥胖學會(TOS)旗艦雜志《肥胖》上的一項新研究，小鼠高脂飲食(HFD)可以促進皮下脂肪組織(scAT)中醛糖還原酶(AR)活性、表達和脂肪細胞衰老的誘導。
“我們的數據表明，醛糖還原酶基因表達在肥胖的人和小鼠的scAT中增加，醛糖還原酶的抑制劑可以減輕體重增加，減少脂肪細胞衰老，并促進脂質分解。這些數據為測試這些抑制劑作為治療肥胖患者的輔助治療鋪平了道路，”紐約大學格羅斯曼醫學院糖尿病研究項目Ravichandran Ramasamy博士說。Ramasamy是該研究的通訊作者。
所有被研究的小鼠都是雄性，可以自由獲得水和食物，并接受12小時的光照/黑暗周期。使用AR敲除小鼠和野生型同窩鼠。研究中使用的所有小鼠都被隨機分配到治療組。在飲食方面，八周大的老鼠被喂食高脂飲食(60%的熱量來自豬油)或標準飲食(13%的熱量來自脂肪)12周，并檢測衰老標志的表達。在具體的研究中，在HFD喂養11周后，通過每日一次的灌胃，給予醛糖還原酶抑制劑(ARI) Zopolrestat (Zop)， 2.5mg/kg體重，或載體(用于溶解Zop的碳酸氫鉀緩沖液)，連續三周。AR活性和山梨糖醇測量如早前發表的。
實驗人員不知道基因型、飲食和特定治療方法。在研究結束時，實驗數據由不知道實驗組或治療方法的實驗者進行分析。對于人類受試者，研究人員分別從禁食的瘦人和禁食的肥胖受試者身上獲取了皮下脂肪的cDNA樣本。
結果顯示，與喂食鼠糧的小鼠相比，HFD喂養后，所有組織中AR和衰老標志物Cdkn2a的表達顯著增加。禁食4小時后，從這些小鼠的血漿中檢測到甘油、非酯化游離脂肪酸(NEFA)和甘油三酯，結果顯示hfd喂養的小鼠NEFA水平顯著高于飼料喂養的小鼠。在肥胖人群的cDNA樣本中，AR和衰老標志物的表達增加。
釋放NEFA的測量表明，與標準飼料喂養的動物相比，高脂飼料喂養的小鼠的scAT脂肪墊的β3激動劑CL 316,423 (CL)刺激的脂肪分解約減少50%;在基礎脂肪分解方面，沒有觀察到飲食依賴的差異。AR敲除小鼠和ARI治療小鼠的HFD表現為衰老減輕，scat脂肪分解增加。綜上所述，這些結果表明，肥胖小鼠的scat衰老增加和CL刺激的脂肪分解缺陷的證據部分是由AR驅動的。
“這是一個重要的發現，數據令人信服。今天，我們沒有針對功能失調的脂肪組織的好藥物。我對這項工作感到非常興奮;adventhehealth高級副總裁兼首席科學官Steven R. Smith醫學博士說:“這些發現將迫使科學家們尋找影響這一新途徑的藥物，并可用于治療肥胖和糖尿病。”