3名視力嚴重受損患者在接受干細胞移植后，視力得到了持續一年多的顯著改善。第四名患者的視力也有所提高，但并沒有持續多久。這4人是第一批接受重編程干細胞來源的移植手術的人，用于治療受損的角膜。11月7日，相關論文發表于《柳葉刀》。
透明角膜是眼睛的最外層。圖片來源：Patrick Landmann/SPL
美國國立衛生研究院國家眼科研究所研究員Kapil Bharti說：“這項研究令人印象深刻。”美國斯克利普斯研究所的干細胞研究員Jeanne Loring說：“研究結果有望治療更多的病人。”
角膜最外層由角膜緣（虹膜周圍的暗環）中的干細胞庫維持。當這種重要的再生源耗盡時，即所謂角膜緣干細胞缺乏癥（LSCD），疤痕組織會覆蓋角膜，最終導致失明。它可能是由眼睛創傷或自身免疫和遺傳性疾病引起的。
LSCD的治療手段有限。它們通常涉及移植從健康眼睛干細胞衍生的角膜細胞，這是一種侵入性手術，結果不確定。當雙眼都受到影響時，可以選擇已故捐贈者的角膜移植，但這有時會被受者的免疫系統排斥。
日本大阪大學的眼科醫生Kohji Nishida和同事使用了另一種細胞來源——誘導多能干細胞（iPS）進行角膜移植。他們從健康的供體中提取血細胞，并重新編程為胚胎樣狀態，然后將其轉化為一層薄薄的、透明的鵝卵石狀角膜上皮細胞。
2019年6月至2020年11月，該團隊招募了兩名女性和兩名男性，年齡在39歲至72歲之間，雙眼患有LSCD。作為手術的一部分，該團隊刮掉覆蓋在一只眼睛受損角膜上的疤痕組織層，然后縫合來自供體的上皮片，并在上面放置一個柔軟的保護性隱形眼鏡。
在接受移植手術兩年后，所有受者都沒有出現嚴重的副作用。移植物既沒有形成腫瘤——這是一種iPS細胞生長的已知風險，也沒有顯示出被受體免疫系統攻擊的明顯跡象，即使在兩名沒有接受免疫抑制藥物的患者中也是如此。
Bharti說：“看到移植物沒有被排斥，這很重要，也讓人松了一口氣。”但他說，還需要更多移植確保干預措施的安全性。
移植后，所有4名受者的視力都立即提高了，受LSCD影響的角膜面積也有所減少。除一名受者在一年的觀察期內表現出輕微逆轉外，其他人的情況都得到改善。
Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什么改善了視力。移植細胞本身可能在受體的角膜中增殖，但也可能是由于移植前去除了疤痕組織，或者移植引發了受體自己的細胞從眼睛其他區域遷移，并使角膜恢復活力。
Nishida計劃明年3月啟動臨床試驗，以評估這種方法的療效。全球正在進行其他幾項基于iPS細胞治療眼病的試驗。“這些成功的故事表明，我們正朝著正確的方向前進。”
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1
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