α-重鏈：發病機制可能為腸道微生物長期慢性刺激，使分泌IgA的免疫活性細胞增殖，最后發生突變形成惡性增殖的單克隆細胞，導致有缺陷的IgA重鏈合成和分泌而發病。
也有人提到腫瘤病毒在本病的發病中有一定的作用，認為病毒影響了基因IgA合成的控制，造成缺陷的IgA重鏈和輕鏈合成不協同。
γ-重鏈病：可能由于自身抗原的慢性刺激和其他抗原長期刺激而產生非腫瘤性淋巴結病變，再轉化為漿細胞的惡性增殖。
