1.α重鏈病十二指腸和空腸的纖維內鏡及活檢是本病首選的診斷方法，確診依賴血清免疫固定電泳，血清蛋白電泳在α2與β區之間可見一異常增大較寬的區帶，血清免疫電泳顯示與抗α重鏈抗血清反應，而不與抗輕鏈血清反應。
2.γ重鏈病確診需靠血清、尿免疫電泳，血清免疫電泳在β與γ之間出現一非均質性異常M蛋白，該蛋白能與抗γ重鏈和抗Fc抗血清起免疫沉淀反應，而不能與抗Fab、抗Fd、抗κ、抗λ血清反應。
3.μ重鏈病凡臨床上有淋巴漿細胞的異常增殖及骨髓中漿細胞漿內有明顯空泡的病例均需行血尿免疫電泳，若尿本-周蛋白陽性，血清蛋白電泳在α2區或α～β之間出現單株峰，血清免疫電泳顯示快速移動的雙弧曲線，與抗μ鏈血清起反應而與抗輕鏈血清不發生反應者可以確診。
4.δ重鏈病血清蛋白電泳在β2和γ之間可見一小段窄帶，血清免疫電泳顯示δ鏈，輕鏈缺如。