中科院上海藥物研究所藍樂夫課題組、蔣華良課題組與芝加哥大學何川教授課題組等合作，在金黃色葡萄球菌致病性及耐藥性的調節機制研究方面獲得新進展。研究論文于8月27日在線發表于美國《國家科學院院刊》（PNAS）。
金黃色葡萄球菌是一種重要的院內感染細菌。抗生素的使用以及濫用催生并富集了耐藥性菌株，耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)的感染已成為最難解決的感染性疾患。目前，細菌毒力因子的表達調控正在成為病原細菌學研究的熱點，研究的深入將會給新型的抗細菌感染策略——抗毒力治療（Anti-virulence therapies）提供理論基礎和切入點。
該研究發現，在金黃色葡萄球菌細菌毒力調節因子SarA蛋白家族中存在一種新的蛋白質修飾——半胱氨酸的磷酸化，并由一對蛋白激酶-蛋白磷酸酯酶（Stk1-Stp1）所控制。細菌的毒力調節因子SarA家族蛋白包括MgA、SarA和SarZ等蛋白分子中半胱氨酸的磷酸化修飾引起了蛋白質構象的變化，從而調節了金黃色葡萄球菌毒力因子的產生以及細菌對萬古霉素的抗性。靶向細菌細胞壁的抗生素如萬古霉素及頭孢曲松能夠抑制蛋白激酶Stk1的活性。stp1基因的缺失導致SarA/MgrA蛋白半胱氨酸的磷酸化水平的增加，細菌產生毒力因子溶血素的能力減弱，并使得細菌喪失在小鼠體內的致病能力。
這些研究為進一步闡明金黃色葡萄球毒力因子表達的調控機制，并為靶向蛋白磷酸酯酶Stp1，開發高效特異的小分子抑制劑提供了理論基礎。
該研究工作得到了美國國立衛生研究院（NIH）、中國科學院百人計劃、上海市科委、863項目等基金的資助。
英文摘要：Protein posttranslational modifications (PTMs), particularly phosphorylation, dramatically expand the complexity of cellular regulatory networks. Although cysteine (Cys) in various proteins can be subject to multiple PTMs, its phosphorylation was previously considered a rare PTM with almost no regulatory role assigned. We report here that phosphorylation occurs to a reactive cysteine residue conserved in the staphylococcal accessary regulator A (SarA)/MarR family global transcriptional regulator A (MgrA) family of proteins, and is mediated by the eukaryotic-like kinase-phosphatase pair Stk1-Stp1 in Staphylococcus aureus. Cys-phosphorylation is crucial in regulating virulence determinant production and bacterial resistance to vancomycin. Cell wall-targeting antibiotics, such as vancomycin and ceftriaxone, inhibit the kinase activity of Stk1 and lead to decreased Cys-phosphorylation of SarA and MgrA. An in vivo mouse model of infection established that the absence of stp1, which results in elevated protein Cys-phosphorylation, significantly reduces staphylococcal virulence. Our data indicate that Cys-phosphorylation is a unique PTM that can play crucial roles in bacterial signaling and regulation.
原文鏈接：http://www.pnas.org/content/early/2012/08/22/1205952109.abstract