銅綠假單胞菌(PA)是臨床比較常見的條件致病菌，微生物學上劃分為于非發酵菌屬。由于自身結構及抗菌藥物誘導作用，該菌感染后很容易發生耐藥，臨床上也常見多重耐藥和泛耐藥的情況，因此給治療帶來很大的困難。現就該菌耐藥的機制以及感染發生后抗菌藥物的選擇做一個簡述。
一、PA的耐藥機制
該菌的耐藥機制比較復雜，現在已經證明的主要耐藥機制有以下幾點：
㈠外膜通透性改變。PA細菌外膜由微孔蛋白孔道組成，如OprC、OprD2和OprE1，形成小孔道，僅允許分子量小的糖類擴散。大通道數量較少，或僅存在小孔道，導致外膜通透性較低，使藥物不易進入菌體。有研究證明，PA 的外膜通透性低于大腸埃希菌，僅為大腸埃希菌的1/8。
㈡外膜蛋白OprD2缺失。OprD2蛋白對碳青霉烯類具有通透性，但能有效阻止其他β內酰胺類藥物，亞胺培南耐藥菌株均可發現OprD2缺失，OprD2在亞胺培南存在時易于丟失。
㈢獨特的藥物主動外排系統。PA主要存在3種外排系統，其中MexAB.OprM是最重要的，屬于野生有組成性的表達，能夠對包括BLs、BL/BLI、FQs等抗菌藥物產生耐藥。另外兩種外排系統主要是通過藥物誘導后表達。但是不包括碳青霉烯類藥物。
㈣細菌產生ESBLs酶、AmpC酶以及MBLs酶等多種β內酰胺酶。產生ESBLs酶會對三、四代頭孢及單環內頭孢耐藥，產生AmpC酶對多數BL±BLI、頭霉素類耐藥，而產生MBLs酶則會對所有β-Lactams(包括CARB)耐藥。
㈤產生氨基糖苷類鈍化酶導致細菌對氨基糖苷類藥物耐藥。
㈥抗菌藥物靶位的改變，主要引起抗PA青霉素、FQs、磺胺類耐藥。
㈦細菌形成生物被膜，妨礙抗生素滲入生物被膜底層菌細胞。
二、PA感染治療藥物的選擇
PA感染治療藥物的選擇主要有以下幾大類藥物：㈠是頭孢菌素類，推薦治療的藥物只要有：頭孢吡肟、頭孢他啶、氨曲南、亞胺培南、美羅培南以及酶抑制劑哌拉西林/三唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦等。㈡是氟喹諾酮類藥物，推薦治療的藥物主要有環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。㈢是氨基糖苷類藥物，推薦治療的主要有：阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、慶大霉素、異帕米星等。㈣是一些已經被證實與其他藥物聯合使用能夠產生協同作用的藥物，主要有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素以及磷霉素、利福平等。
但是上述抗PA藥物的合理使用，除了需要考慮患者的基礎疾病、感染嚴重程度、感染部位等病生條件和結合藥敏實驗結果以外，還需要考慮以下幾個點：
㈠是首選使用低耐藥可能性藥物。目前對于PA感染高耐藥可能性藥物有慶大霉素、環丙沙星、頭孢他啶及亞胺培南。高耐藥可能性藥物可誘導耐藥菌株擴散，使高度抗菌活性藥物失效，即使短期少量使用都可增加其耐藥率，與其他藥物聯合不能消除PA對這些藥物耐藥。通常氨基糖苷類藥物也不主張單獨使用。
㈡是需要考慮藥物對細菌的穩定性。主要有兩點：頭孢吡肟比頭孢他啶穩定；美羅培南比亞胺培南對PA穩定。
㈢是藥物的聯合，現有的觀點認為頭孢菌素類聯合喹諾酮類以及青霉素類聯合頭孢菌素類均具協同作用，對于有可能形成生物被膜的藥物可以考慮聯合使用大環類脂類藥物。
㈣是當細菌出現泛耐藥無藥可選時，可以考慮使用多黏菌素類。由于該類藥物的毒性比較大，臨床上已經不常用，到該藥對G-菌包括PA、不動桿菌具有很好的活性，且耐藥率相對較低。