間充質干細胞開辟疾病診療新“航道”

“隨著間充質干細胞技術在臨床上的應用與推廣，現在治療不好的疾病，或許今后就‘迎刃而解’。”近日，廣州醫科大學附屬第三醫院產科主任、廣州婦產科研究所所長陳敦金教授在接受《中國科學報》采訪時連用兩個“真的想不到”形容干細胞發展速度之快。

干細胞是機體的起源細胞，也是形成人體各種組織器官的始祖細胞。而間充質干細胞屬于中胚層的一類多能干細胞，具有強大的增殖能力和多向分化潛能，是干細胞的一個重要研究分支。根據Clinical Trials上的登記，目前全球間充質干細胞臨床研究數量已經達到了近1萬項。

各司其職展優勢

談到干細胞，人們首先想到的就是臍帶血干細胞，其主要利用臍帶血中的造血干細胞治療血液類疾病以及免疫系統疾病，比如白血病患者進行骨髓移植，就是臨床上成功應用的典型。

“但需要注意的是，造血干細胞的移植需要嚴格地配型，有可能產生移植物抗宿主反應，也就是排異反應。”陳敦金說，間充質干細胞多被用于調節移植免疫反應，降低移植造血干細胞時發生的排異反應。

在陳敦金看來，間充質干細胞和造血干細胞屬于兩個“工種”，它們“各司其職”，不分伯仲。 間充質干細胞來源廣泛、易于獲得、在特定條件下可分化為多種組織譜系的細胞，還具有歸巢現象，可在體內損傷組織微環境的作用下，遷移定位并分化為相應的組織細胞。并且，因其屬于未成熟的成體干細胞，自身免疫原性低，同種異體移植后無排斥反應或反應較弱。

此外，間充質干細胞可還以分泌多種細胞因子和生長因子，促進周圍細胞的存活，發揮旁分泌作用，進而通過調節免疫，促進周圍細胞的增殖，抑制凋亡以及促血管生成作用發揮其在細胞移植治療中的作用。

“現在，很多人樂于將臍帶血干細胞和胎盤干細胞放在一起比較，并且誤認為臍帶血就是干細胞。”陳敦金說，“其實這是兩種不同的干細胞，各有各的作用。”目前，我國有牌照的臍帶血庫有7個，均為公共庫；而胎盤干細胞庫在國內則以博雅干細胞庫等為代表，多為私立運營。

記者注意到，胎盤、臍帶等圍產期間充質干細胞的商業化存儲也日漸受到更多家庭青睞，這可以被看作社會關注和重視間充質干細胞臨床前景的表現。

療效已初步嶄露頭角

通過分析Clinical Trials的數據可以看到，間充質干細胞主要被應用于呼吸系統疾病、內分泌系統疾病、神經系統疾病、運動系統疾病、免疫系統疾病、生殖系統疾病、循環系統疾病以及消化系統疾病等。

據了解，目前國際上已經有近20余款干細胞藥物獲批上市，其中絕大多數屬于間充質干細胞，適應癥包括移植物抗宿主病、克羅恩病、急性心肌梗死、肌萎縮、嚴重下肢缺血、阿爾茲海默癥等。

“在此次新冠疫情期間，胎盤/臍帶等圍產組織來源間充質干細胞多被應用到新冠臨床治療試驗。”陳敦金向記者提到了去年6月，一項來自土耳其的臨床試驗結果發現，在210名危重癥新冠患者中，通過間充質干細胞治療成功挽救了138名危重癥新冠患者的生命。

此外，間充質干細胞還提高了新冠肺炎患者的存活率。2021年6月《干細胞轉化醫學》發表了一項雙盲、多中心、隨機對照臨床試驗顯示，接受臍帶間充質干細胞治療的試驗組的存活率是對照組的2.5倍，在合并疾病的患者中，臍帶間充質干細胞治療使存活率比對照組提高了4.5倍。

憑特性引領行業發展

“未來，間充質干細胞將引領干細胞領域的發展，并在組織工程、組織器官移植、基因治療、免疫治療中將有越來越重要作用。”陳敦金給出的理由是：第一，間充質干細胞可以被視為“種子細胞”，它能在體外傳40代，并保持穩定的表型和多向分化潛能，通過體外培養擴增后可修復各種組織和器官，如骨、軟骨、肌腱、皮膚等。

第二，間充質干細胞可作為基因治療的載體細胞，利用其對腫瘤組織的定向趨化和追蹤特性，在腫瘤局部獲得穩定、高水平的抗癌基因表達，為高靶向性腫瘤基因治療開辟了新途徑。

此外，間充質干細胞因具備免疫抑制、降低移植排斥反應的作用，可用于器官或組織移植，并在軟骨和關節損傷的修復、造血干細胞移植治療移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、脊髓損傷和神經系統疾病等治療方面得到更廣泛應用。

值得一提的是，國家藥品監督管理局藥品審評中心的公開數據也印證陳敦金的觀點。

記者注意到，在目前獲得臨床試驗默示許可的干細胞治療新藥申請中，幾乎均為間充質干細胞，其中圍產期間充質干細胞占據了60%，適應癥包括類風濕關節炎、急性移植物抗宿主病、膝骨關節炎以及糖尿病足。在111個備案項目中，有50%以上使用了圍產組織來源干細胞。