阻斷炎癥通路是預防黑色素瘤腦轉移的關鍵

　　腦轉移瘤是最致命的腫瘤轉移之一，平均生存期不到一年，且腦轉移的發生率正在上升。

　　特拉維夫大學（Tel Aviv University，TAU）的一項新研究發現，當腫瘤細胞"劫持"大腦中的炎癥通路時，就會發生黑色素瘤腦轉移。研究表明，阻斷這一途徑可以阻止這些轉移的發生。

　　該研究的第一作者、TAU薩克勒醫學院病理學系的Neta Erez教授解釋說："腦轉移患者的預后非常糟糕。過去，在臨床發現腦轉移之前，病人往往死于其他地方的轉移。隨著治療方法的改進和患者壽命的延長，確診的腦轉移的發生率也在增加。了解腦轉移的發生方式和原因是當今癌癥研究人員面臨的緊迫挑戰。"

　　這項研究于近日發表在《Cell Reports》上。這項研究由TAU的研究生Hila Doron博士和Malak Amer與TAU薩克勒醫學院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作進行。

　　這項新研究的重點是黑色素瘤的腦轉移，因為"黑色素瘤是最致命的皮膚癌，因為它具有極高的轉移率，經常轉移到大腦，" Erez教授說。

　　科學家利用小鼠自發黑色素瘤腦轉移模型研究了黑色素瘤在腦微環境中的相互作用。他們發現黑素瘤的腦轉移是由星形膠質細胞(星形膠質細胞在大腦中維持一種受保護的環境)接管一種生理炎癥通路而促成的。此外，星形膠質細胞對大腦組織損傷的反應是通過激發炎癥和組織修復反應來抑制損傷，分泌炎癥因子來招募免疫細胞。

　　Erez教授說："我們發現，腫瘤細胞會招募這些炎癥因子，劫持它們進入大腦。我們發現了一種特定的因素，可以調節它們對大腦的吸引力，并表明大腦轉移性黑色素瘤細胞表達了炎癥因子的受體，這就是它們對這種信號的反應。"

　　值得注意的是，當研究人員使用基因工具來抑制黑色素瘤細胞上受體的表達時，他們成功地阻止了腫瘤細胞對星形細胞信號作出反應的能力，并顯著抑制了腦轉移瘤的發展。

　　研究人員在臨床前小鼠模型中進行了初步研究后，科學家們在接受腦部手術的患者的腦轉移中驗證了他們的結果，發現星形膠質細胞表達與小鼠模型相同的炎癥因子(CXCL10)，腫瘤細胞表達與小鼠模型相同的受體(CXCR3)。這表明同樣的機制在人類身上也起作用。

　　"我們的發現表明，阻斷這一信號通路可能阻止腦轉移，" Erez教授總結道。"CXCL10-CXCR3軸可能是預防黑色素瘤腦轉移的潛在治療靶點。"

　　研究人員目前正在研究引發大腦炎癥的誘因，而炎癥會促進轉移。