阻斷DNA修復的新藥物能夠提高腫瘤細胞對化療的敏感性

　　鉑類等許多化療藥物通過破壞DNA來殺死癌細胞。然而，一些腫瘤可以通過依賴DNA修復途徑來抵抗這種損傷，從而對化療產生耐藥性。來自麻省理工學院和杜克大學的研究人員發現一種可阻斷這種修復途徑的化合物，當用這種化合物和順鉑聯合治療荷瘤小鼠時，腫瘤比單用順鉑治療的腫瘤明顯縮小。該研究結果于6月4日發表于Cell雜志,論文標題為“A Small Molecule Targeting Mutagenic TranslesionSynthesis Improves Chemotherapy”。

　　腫瘤細胞嚴重依賴一種被稱為跨損傷合成（TLS）的替代性DNA損傷修復途徑。與用于復制DNA的正常DNA聚合酶不同，TLS DNA聚合酶對DNA的復制并不精確。這使得腫瘤細胞能夠在接受順鉑等DNA損傷藥物治療后存活，并且獲得許多額外的耐藥性突變,這一過程所需的關鍵TLS DNA聚合酶之一是Rev1。在該研究中，研究人員通過對大約10,000種潛在的藥物化合物進行了篩選，發現了一種與Rev1緊密結合的化合物，可有效阻止其與下游復合物相互作用，從而阻斷DNA修復。該化合物在幾種類型的人類癌細胞及人類黑色素瘤小鼠模型上均被證實效果明顯。

　　研究人員表示，針對這種DNA修復途徑的藥物不僅有助于提高順鉑的長期有效性，還有助于提高其他能夠破壞DNA的化療藥物的長期有效性。