阿斯利康英飛凡+利普卓病理完全緩解率(pCR)達50％

　　近日，在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2020）上公布的一項單臂II期研究（NCT03534492）顯示，阿斯利康（AstraZeneca）抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）與靶向抗癌藥Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利）聯合用藥在肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）新輔助治療中展現強勁療效：病理學完全緩解率（pCR）達到了50%。

　　該研究共入組了29例cT2～T4a可切除性MIBC患者，這些患者在計劃性膀胱切除術前6～8周接受Imfinzi治療，每4周一次給予1500毫克持續治療2個月（最多2劑/周期），同時接受Lynparza治療，每天兩次每次150毫克，持續治療56天（每個周期28天，2個周期）。對20例接受膀胱切除術的患者進行療效評價，27例進行安全性評價。

　　該研究入組患者中，ECOG體力狀態評分方面，55.2%患者為0（活動能力完全正常，與起病前無明顯差別）、44.8%患者為1（能行走和從事輕度體力活動，但不能從事較重的體力活動）。患者年齡中位數為71歲。TNM分期為pT2占82.2%、pT3占7.1%、pT4占7.1%。約14.3%的患者出現淋巴結擴散。

　　結果顯示，進行療效評價的20例患者中，有10例（50%）獲得病理學完全緩解（pCR），定義為膀胱和淋巴結中無腫瘤。安全性評估中，

　　Imfinzi+Lynparza聯合治療方案的耐受性良好，在評估安全性的27例患者中，僅發生3例4級不良事件（傷口剜除術、出血、膿毒性休克，各一例）和3例治療中斷（因個人決定、進行性疾病、慢性阻塞性肺疾病惡化）。目前，研究人員正在分析治療前后的血液樣本中PD-L1的表達和免疫浸潤模式。所有的腫瘤樣本都在進行全外顯子序列測定。

　　研究報告者、西班牙馬德里HM醫院CIOCC綜合腫瘤癌癥中心腫瘤科醫生Juan Francisco Rodriguez-Moreno醫學博士表示：“這項研究并不是為了評估這兩種藥物的療效。考慮到這一點，關于療效的數據非常有趣，因為50%的pCR率在新輔助治療中優于其他療法。這項研究的主要目的是確定這一組合對分子特征的影響，但目前正在分析生物標志物數據，預計將在馬德里ESMO2020年會以上公布。”

　　Rodriguez-Moreno表示，肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）的標準護理是根治性膀胱切除術，這種手術很少能夠治愈。雖然以順鉑為基礎的新輔助化療是圍手術期的標準護理，但只有少數患者能從中受益。因此需要新的輔助治療。

　　最近的證據表明，免疫檢查點抑制劑可以被納入這一治療環境中，并且免疫檢查點抑制劑已經被美國FDA批準用于治療對含鉑化療難治或不符合資格的晚期膀胱癌患者。不過，MIBC患者對免疫檢查點抑制單藥治療的應答率最高約為30%。

　　Imfinzi已在接受過含鉑化療預治療的晚期尿路上皮癌（UC）患者中顯示出療效，目前正被評估用于一線治療，包括單藥治療以及與抗CTLA-4療法tremelimumab聯合治療。

　　在2019年ASCO會議上，對不符合順鉑新輔助化療條件的高危MIBC患者進行的Imfinzi+tremelimumab聯合治療單臂試驗的初步結果顯示：21例已行膀胱完全切除的患者中，聯合治療的pCR率為43%（9/21），14例（67%）患者腫瘤分期降期（downstage）。

　　PARP抑制劑（如Lynparza）可放大DNA損傷，增強腫瘤突變負擔，并可通過增加新抗原產生和上調PD-L1表達而使膀胱腫瘤更具免疫原性。通過這種方式，Lynparza和Imfinzi可能發揮協同作用。