阿斯利康／默沙東Lynparza(利普卓)治療gBRCAm胰腺癌獲成功

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴默沙東（Merck & Co）近日聯合宣布，評估靶向抗癌藥Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利）一線維持單藥治療攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）轉移性胰腺癌的III期臨床研究POLO達到了主要終點。值得一提的是，該研究結果，使Lynparza成為首個在III期臨床研究中在治療gBRCAm轉移性胰腺癌表現出生存益處的PARP抑制劑。在美國，FDA之前已授予Lynparza治療胰腺癌的孤兒藥資格。

　　POLO研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，在154例接受一線含鉑化療病情沒有進展、并且攜帶生殖系BRCA突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者中開展，評估了Lynparza（300mg，每日2次）相對于安慰作為一線維持單藥療法的療效和安全性。研究中，患者以3:2的比例接受Lynparza或安慰劑治療，直至病情進展。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總生存期（OS）、二次疾病進展時間、總緩解率、疾病控制率、健康相關生活質量。

　　結果顯示，與安慰劑組相比，Lynparza治療組無進展生存期（PFS）表現出統計學意義和臨床意義的改善，達到了研究的主要終點。該研究中，Lynparza的安全性和耐受性與先前的研究中一致。該研究的全部數據將在即將召開的醫學會議上公布。

　　阿斯利康腫瘤學研發執行副總裁Jose Baselga說：“POLO研究是評估任何PARP抑制劑治療gBRCAm轉移性胰腺癌方面的首個陽性III期研究，這是一種毀滅性的疾病，存在著嚴重的未滿足醫療需求。POLO研究結果進一步證明了Lynparza在多種BRCA突變腫瘤類型中的臨床療效。我們將盡快與全球監管機構討論這些結果。”

　　默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫療官Roy Baynes表示：“諸如POLO的臨床研究表明了默沙東和阿斯利康共同致力于評估治療方案用于難治性癌癥的使命。來自該研究的具有臨床意義的結果，將支持轉移性胰腺癌患者中檢測gBRCAm的價值。”

　　胰腺癌是全球第12大最常見癌癥類型，僅2018年就有46.6萬新發病例。gBRCAm胰腺癌占全球所有病例的5-7%。胰腺癌是癌癥死亡的第四大原因，在最常見癌癥中的生存率最差，確診后的5年生存率不足7%。胰腺癌的早期診斷很困難，患者通常無癥狀，直至病情發展至晚期時才出現癥狀，大約80%的患者在轉移性階段被診斷出來。

　　Lynparza（利普卓）：中國2018年8月獲批，標志著卵巢癌進入PARP抑制劑時代

　　Lynparza于2014年12月獲美國FDA批準上市，成為全球獲批的首個PARP抑制劑。Lynparza是一種首創、口服PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正開展多個臨床研究，調查Lynparza用于廣泛類型腫瘤的潛力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

　　阿斯利康與默沙東于2017年7月達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑制劑selumetinib治療多種類型腫瘤。阿斯利康對Lynparza寄予了非常高的期望，認為該藥的年銷售額將突破20億美元。

　　在中國市場，Lynparza（利普卓）于今年8月23日獲得中國國家藥品監督管理局（CNDA）批準，用于鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療。此次批準，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標志著中國卵巢癌治療進入PARP抑制劑時代。