阿斯利康Brilinta單藥降低臨床相關出血風險療效更優

　　日前，阿斯利康在美國心血管研究基金會經導管心血管治療2019年度科學會議上公布了抗凝血劑Brilinta（替卡格雷）IV期獨立研究TWILIGHT的新數據。結果顯示，在已接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI）并完成3個月雙重抗血小板治療的高危患者中，Brilinta單藥方案與Brilinta+低劑量阿司匹林方案相比繼續治療12個月后降低了臨床相關出血風險，同時沒有增加主要不良心血管事件復合風險。研究結果已同時發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

　　TWILIGHT研究共入組了11個國家187個治療中心的9006例患者，這些患者在接受了PCI并插入至少一個藥物洗脫支架后，存在缺血或出血的高危臨床和/或解剖學特征，65%患者為非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征。研究中，所有患者在PCI術后接受Brilinta（90mg，每日兩次）和阿司匹林腸溶片（81-100mg，每日一次）治療3個月。在接受Brilinta和阿司匹林治療3個月內，有7119例患者沒有發生大出血或缺血性事件患者，這些患者以1：1隨機分組，接受阿司匹林或改用安慰劑繼續治療12個月，同時繼續接受開放標簽Brilinta治療。

　　結果顯示，繼續治療12個月（即第3個月至第15個月）期間，與Brilinta+阿司匹林方案相比，Brilinta單藥方案將BARC（出血學術研究聯合會標準）2型、3型、5型出血事件的風險降低了44%、絕對風險降低3.1%。主要終點方面，即首次BARC 2型、3型、5型出血事件發生率方面，Brilinta+安慰劑組為4.0%、Brilinta+阿司匹林治療組為7.1%（HR=0.56，95%CI：0.45-0.68，p＜0.001）。

　　與Brilinta+阿司匹林治療組相比，Brilinta+安慰劑組的BARC 3型或5型出血事件發生率也較低（1.0% vs 2.0%，HR=0.49；95%CI：0.33-0.74）。兩組的全因死亡、心肌梗塞或中風（關鍵次要終點）的復合率相似（3.9% vs 3.9%，HR=0.99，95%CI：0.78-1.25，p＜0.001）。

　　Brilinta在減少支架置入后血栓形成方面的益處已經得到充分證實，并在急性冠脈綜合征（ACS）患者的治療指南中得到推薦。在高危PCI患者中，進一步的缺血事件仍是一個危及生命的問題。TWILIGHT研究結果表明，在耐受了3個月雙重抗血小板治療的高危患者中，與繼續接受雙重抗血小板治療相比，停用阿司匹林但繼續接受Brilinta單藥治療可降低大出血風險，同時保持缺血受益，在死亡、心肌梗塞或中風的復合風險方面顯示出非劣效性。

　　Brilinta是一種口服、可逆、直接作用的P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板活化發揮作用。在ACS或有心肌梗塞病史的患者中，Brilinta聯合阿司匹林已被證明能夠顯著降低主要不良心血管事件的風險。Brilinta聯合阿司匹林方案適用于ASC成人患者，或存在心肌梗塞病史和具有高風險發生動脈粥樣硬化性血栓形成事件的患者，預防動脈粥樣硬化血栓事件。Brilinta還可降低支架治療ACS患者的支架血栓形成率。

　　本月初，阿斯利康公布了Brilinta心血管預后III期臨床研究THEMIS的詳細數據。結果顯示，在同時患有冠狀動脈疾病和2型糖尿病的患者中，與阿司匹林相比，Brilinta聯合阿司匹林將主要不良心血管事件（MACE）的相對風險顯著降低10%。此外，對先前已接受PCI的患者（約占研究患者總數的58%）開展的一項亞組分析顯示，與阿司匹林相比，Brinlinta聯合阿司匹林顯示出更有利的臨床受益、將MACE相對風險降低了15%。

　　2018年，Brilinta的銷售額為13.21億美元，較2017年增長22%，該藥是阿斯利康最暢銷的藥物之一。心血管結局研究THEMIS的成功，有望進一步提升Brilinta的商業潛力。