（1）制酸劑 可中和胃酸，從而降低胃蛋白酶的活性，減少酸性胃內內容物對食管黏膜的損傷。堿性藥物本身也還具有增加LES張力的作用。氫氧化鋁凝膠及氧化鎂。藻朊酸泡沫劑含有藻朊酸、藻酸鈉及制酸劑，能漂浮于胃內容物的表面，可阻止胃內容物的反流。
（2）組胺H2受體拮抗劑 甲氰咪胍、呋硫硝胺和法莫替丁等均可選用。該類藥物能強烈抑制胃酸分泌而改善胃食管的酸反流。上述癥狀如不能改善時，可增加劑量至2～3倍。
（3）質子泵抑制劑 該類藥物能阻斷壁細胞的H+-K+-ATP酶，如奧美拉唑和蘭索拉唑已廣泛使用于臨床。