難治性精神分裂癥：高劑量長效針劑有望“替代氯氮平”

　　一項新研究顯示，針對此前使用標準劑量第二代抗精神病藥療效不佳的嚴重精神分裂癥患者，高劑量抗精神病藥長效針劑（LAI）維持治療不僅有望帶來顯著的病情改善，耐受性也相當理想。

　　主要研究者、西班牙阿斯圖里亞斯精神衛生中心Fernandez-Miranda指出，除總體病情外，患者的治療依從性也較前改善，而復發入院及自殺未遂更少。此外，長效針劑治療過程中未發生重大的不良反應，副作用甚至比之前的治療更少。

　　研究者的結論是：對于某些難治性患者，高劑量長效針劑或可作為氯氮平的替代治療手段。本項研究于美國精神醫學學會（APA）2022年年會發布。

　　研究簡介

　　使用高劑量抗精神病藥治療難治性精神分裂癥，有時被視為臨床不得不采取的措施。然而，這種操作缺乏足夠的證據，不良事件（如，錐體外系反應、高泌乳素血癥）風險也令人擔憂。

　　為探討上述話題，Fernandez-Miranda及其合作者納入了一組社區精神分裂癥患者。這些患者總體病情較重（CGI-S=5），過去三年內使用過至少2種抗精神病藥（一些患者使用過氯氮平），標準劑量治療效果不佳。此外，部分患者存在藥物治療不依從的背景。

　　接下來的三年內，這些患者接受了利培酮長效針劑（n=60）、棕櫚酸帕利哌酮（n=60）、阿立哌唑長效針劑（n=30）治療，實際使用的平均劑量分別為利培酮長效針劑111.2mg/14天，棕櫚酸帕利哌酮231.2mg/28天，阿立哌唑長效針劑780mg/28天。患者同時接受了社會心理綜合干預，與使用長效針劑治療前相同。

　　研究者將使用長效針劑之前及之后三年進行了鏡像比較，主要發現如下：

　　1. 無論是CGI-S（P<0.01），還是世界衛生組織殘疾評定量表（WHO-DAS）的四個功能域（自我照護、職業、家庭、社交，P<0.01-<0.001），三組受試者均較過去三年顯著改善。

　　2. 基于藥物依從性評定量表（MARS），三組受試者的治療依從性較過去三年顯著改善（P<0.01），尤其是棕櫚酸帕利哌酮組及阿立哌唑組。

　　3. 截至治療36個月時，患者的入院（P<0.001）及自殺未遂次數（P<0.001）均較過去三年顯著減少，三組無顯著組間差異。

　　4. 三種長效針劑的耐受性均相當理想，副作用及生物學指標變化較過去三年減輕；尤其是阿立哌唑長效針劑組，體重、血泌乳素水平較過去三年的改善均具有統計學顯著性意義（P<0.05）。

　　5. 利培酮長效針劑組、棕櫚酸帕利哌酮組、阿立哌唑長效針劑組分別有9人、5人、2人因副作用停藥，分別有4人、2人、1人因療效不佳停藥。

　　Fernandez-Miranda認為，上述結果顯示，第二代抗精神病藥長效針劑是既往停藥或無法耐受藥物副作用的嚴重精神分裂癥患者的重要選擇。“我們建議，在某些臨床情境下，高劑量長效針劑或可作為氯氮平的替代治療手段。”

　　局限性

　　作為評論，美國哥倫比亞大學精神醫學系教授T. Scott Stroup博士指出，本項研究的關鍵局限性在于缺乏隨機化設計，以及未設置氯氮平或常規劑量長效針劑對照組。此外，“鏡像研究設計可能受到期望性偏倚及均值回歸的影響。”

　　Stroup博士認為，一些患者可以在較高劑量長效針劑的治療下維持病情平穩并能夠耐受，這一點并不令人懷疑。然而，大部分副作用呈劑量依賴性，而如果沒有標準劑量作為對照，我們無法斷言高劑量長效針劑耐受性一定理想。

　　最后，Stroup博士建議使用推薦的標準劑量，至少是在治療最開始。

　　“我的核心觀點是，氯氮平仍是難治性精神分裂癥的首要選擇；針對大部分患者，在考慮使用高劑量長效針劑之前，都應首先嘗試使用氯氮平。”

　　“如果不確定患者是否真的服用了口服抗精神病藥，則可以考慮使用標準劑量的長效針劑，以排除所謂的偽難治性。”

　　“并且，上述結果并不影響現行的推薦，即使用藥物的最低有效劑量。”