雌激素如何調節骨量？研究發現靶細胞

　　對于骨骼而言，雌激素是重要的調節因子。它的缺失可能導致骨質疏松癥等疾病，因為無法抑制骨吸收。研究人員知道，雌激素通過調節關鍵細胞因子RANKL（NF-κB受體活化因子配體）的表達來調節骨骼健康，但他們不清楚具體的靶細胞。

　　“這個問題已經爭論了很多年，”奧地利維也納獸醫大學的Reinhold Erben說：“在我看來，這是因為傳統的小鼠敲除系統存在缺陷。你不能明確地回答，它到底在哪里發生。”

　　不過，一次失敗的實驗突然讓Erben受到啟發。幾年前，Erben及其同事想追蹤宿主動物的骨骼前體細胞。他們移植骨髓，希望看到典型的組織，包括從前體細胞中生長而來的骨骼、肌肉和脂肪。

　　結果卻不盡如人意。“幾個月過去了，可我們無法在這些骨髓移植的動物中找到單一供體來源的細胞，”他解釋說。“不過它卻帶給我們靈感，我們可以利用這種方法來分離造血和間質的區室。這樣，所有造血細胞就來源于供體，而所有間質細胞都來源于宿主。這是一種粗略的分析，但可以幫助我們更好地理解這種爭論。”

　　研究小組利用經過改造的小鼠模型，在兩種不同類型的細胞區室中選擇性刪除雌激素受體α（ERα），或選擇性抑制RANKL。之后，通過原位表達分析，他們發現間質中的骨襯細胞能夠促進雌激素控制骨吸收。

　　Erben認為，只有對間充質細胞做些什么，比如抑制RANKL或雌激素受體，才會看到對骨骼的影響。如果阻斷的是造血細胞來源的RANKL，那么沒用，它不影響骨吸收。

　　之后，研究人員通過免疫組化實驗證實，對間質中雌激素缺乏的狀態反應最大的細胞是骨襯細胞。“這著實讓我們驚訝，我一開始認為肯定是骨細胞，沒想到不是這樣，”Erben解釋道。

　　Erben提醒說，這項工作不會立即轉化為骨質疏松癥或其他相關骨骼問題的治療方案。不過，“我們現在進一步了解了這些細胞以及疾病背后的機制，”他說。“這些有望在將來被更好地利用。現在，我們只是獲得重要的知識。”