因頭孢類與青霉素類有共同的化學結構—β內酰胺環，可呈現部分交叉過敏反應，不少基層單位常以青霉素皮試代替頭孢類。但頭孢類過敏幾率明顯低于青霉素(僅為其25%)，青霉素過敏者使用頭孢亦僅10%～14%發生過敏，鑒于兩者各有其獨自的致敏物質，因此不可以青霉素皮試完全替代后者。臨床發現確有少數患者，僅對頭孢過敏而對青霉素無交叉過敏的奇特現象。
