過敏性休克，是青霉素過敏反應中最嚴重、最常見的反應，可發生于使用青霉素的整個過程中，多見于20到40歲的成年人，女性多于男性，老人及兒童少見，嬰兒罕見。青霉素的各種劑型和給藥途徑均可引起過敏性休克，反應的發生與劑量無關。過敏性休克發生一般極為迅速，大多數在注射后15分鐘內出現，甚至在注射針頭尚未拔出時就會發生。少數病例可于給藥后數小時或連續給藥過程中出現，一般臨床表現可分為以下幾部分：
1、呼吸道阻塞癥狀：胸悶氣短、喉頭阻塞、呼吸困難、窒息、紫紺等，由喉頭水腫、支氣管痙攣水腫和肺水腫引起。
2、循環衰竭癥狀：面色蒼白、畏寒、冷汗、四肢發冷、煩躁不安、脈搏細弱、血壓下降等。
3、中樞神經系統癥狀：意識喪失、昏迷抽搐、大小便失禁等，可能由腦部缺氧引起。個別患者可產生失語、半身不遂、帕金森綜合癥等后遺癥。
4、皮膚過敏反應，如：瘙癢、蕁麻疹或其他皮疹。
5、消化道癥狀：腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等。