研究證實,小劑量***即可顯著抑制神經元煙堿受體功能, ***同時又是 NMDA 受體的非特異性阻斷劑 ,這兩種受體對 LTP 的產生、維持和學習記憶功能至關重要,因此***對學習記憶功能的影響作用引起了人們的關注。有實驗給成年雄性恒河猴肌注不同劑量的***(分別為0.3、1.0、1.78 mg/kg) ,然后對其學習記憶功能進行了評估,結果顯示,***以量-效依賴方式損害恒河猴的隱匿臺定位航行 (delayed match-to-sample, DMS)和空間搜索(self-ordered spatial search, SOSS) 能力,同時對反應時間(RT)和雙手運動協調(bimanual motor skill, BMS)能力顯示出明顯損害作用。這些研究提示,亞麻醉濃度的***可影響恒河猴的認知功能。其作用機制可能與***能夠促使恒河猴大腦部分區域神經細胞凋亡有關。***對學習記憶的影響可能與物種及受試動物年齡有關。有實驗選用2個月齡的健康ICR小鼠作為研究對象,于腹腔注射100mg/kg***麻醉后次日,通過Morris水迷宮測試小鼠尋找隱匿臺的逃避潛伏期和空間搜索能力。結果發現***組與對照組間逃避潛伏期及空間搜索能力比較無顯著性差異,隨著訓練次數的增加,逃避潛伏期總的趨勢逐漸縮短。本課題組的研究結果顯示,SD大鼠孕5-7天接受***全身麻醉后,其所產后代幼鼠的空間學習記憶功能明顯低于對照組,提示在大腦發育最易受影響的孕期母體接受***對后代的學習記憶功能存在不利影響。
咪唑安定可通過激活GABAA 受體而抑制大鼠離體海馬腦片的LTP,小劑量的咪唑安定可產生順行性遺忘 , 劑量較大時則顯示出順行性遺忘和逆行性遺忘兩種作用。對出生7天的新生大鼠腹腔注射9 mg/kg(i.p)咪坐安定可引起長程增強(LTP)記憶功能損害,但不會誘發新生大鼠腦神經細胞凋亡。本課題組懷孕SD大鼠進行了體內動物實驗,結果表明,孕5-7天SD母鼠接受咪唑安定全身麻醉,對后代幼鼠的空間學習記憶功能影響不明顯。
異丙酚是目前最常用的靜脈***,因其起效快、代謝迅速而廣泛用于臨床。異丙酚可通過與GABAA受體的β亞基結合,增強GABA誘導的氯電流而產生催眠作用,通過作用于海馬的GABAA受體,抑制海馬和前額葉皮質釋放乙酰膽堿而產生鎮靜作用。異丙酚還可能通過調控鈉通道門控對谷氨酸的NMDA亞型產生廣泛的抑制而發揮其中樞神經系統作用。最初的研究認為僅具有順行性遺忘作用,后來研究表明大劑量異丙酚(100-150mg/kg)可產生逆行性遺忘作用。動物實驗亦證實,低劑量異丙酚使大鼠產生順行性遺忘 ,當增加到麻醉劑量時則產生逆行性遺忘作用 ,并認為異丙酚這種對記憶形成的影響作用可能與其對基因轉錄的調制作用有關。Ishitobi等的研究表明,非鎮靜劑量異丙酚即能損傷大鼠對有害性和非有害性經驗的記憶功能 ,抑制大鼠對有害性味覺調節刺激的記憶和鞏固能力 ,提示異丙酚產生的遺忘效應可能與其鎮靜麻醉作用無關。體外實驗發現,異丙酚能夠減少培養神經細胞中的 GABA能神經元 ,長期使用還會促進神經膠質細胞死亡 ,這提示異丙酚對神經系統發育具有不利的影響,同時提示異丙酚可能對機體的學習記憶功能可造成永久的損害。但這是體外實驗的結果,目前尚缺乏體內實驗的證據。