記者從中科院廣州生物醫藥與健康院獲悉，該院近期在新型治療非小細胞肺癌藥物研究方面取得重要進展，為研發具有自主知識產權的可有效克服Iressa臨床耐藥的EGFR非可逆抑制劑提供了重要的先導化合物。相關研究本月在國際期刊《醫藥化學雜志》上在線發表。
據介紹，EGFR抑制劑吉非替尼和厄洛替尼是經FDA批準的治療非小細胞肺癌的藥物，在臨床上獲得了巨大的成功。但是，隨著其在臨床上的廣泛應用，耐藥問題日益突出。其中，EGFR T790M突變約占臨床耐藥病人的50%以上。針對EGFR T790M突變的小分子抑制劑是克服這種耐藥的潛在策略。國外多個制藥公司和研究機構都在開展對EGFR T790M突變的小分子抑制劑研究，但還沒有針對該突變的藥物上市。
針對這一問題，廣州生物院丁克博士領銜的團隊基于EGFRT790M突變體與小分子抑制劑的晶體復合物，利用合理藥物設計方法，成功設計并合成了全新的EGFRT790M非可逆小分子抑制劑。新分子中引入不可逆反應位點與蛋白活性位點結合達到克服耐藥的效果，改變了傳統的EGFR小分子抑制劑的結合構象。其中，部分化合物表現出很好的體內外抗腫瘤和克服EGFR T790M耐藥活性。
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