藥理作用 微粒化非諾貝特是力平之的一種新型制劑,含有200mg高生物利用度非諾貝特。 非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%,降低甘油三酯40-50%。 -膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分(VLDL和LDL),并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的(該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高),從而改善了血漿中膽固醇的分布。 -高膽固醇和動脈粥樣硬化的關系,以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險,但還不能確定這種關系是獨立存在的。 另外,甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關,而且與血栓形成有關。 -通過有效延長治療期(顯著降低膽固醇),血管外膽固醇的沉積(腱和結節黃瘤)能夠有明顯的消退,甚至完全消除。 -在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用,可使血漿中尿酸平均降低25%。 -非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB,從而改善apoA1/apoB比率,該比值被認為是動脈粥樣化的標志。 -動物研究和人體臨床研究表明,非諾貝特具有抗血小板凝集的作用,該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。 -非諾貝特通過激活PPARα(過氧化物酶增殖體激活受體α),激活脂解酶和減少載脂蛋白CIII合成,使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。 毒理研究 在使用劑量超過45mg/kg時發現了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細胞癌,在此劑量下同樣發現大鼠胰腺腺泡細胞瘤和腺癌,在長期應用60mg/kg的大鼠睪丸發現了間質細胞瘤。致癌研究結果顯示,應用非諾貝特治療的嚙齒動物的腫瘤發生率分別在3個器官明顯增加:肝臟(腫瘤和肝細胞癌)、胰腺(腺泡細胞瘤和腺癌)和睪丸(間質細胞瘤)。 大鼠和小鼠的毒性研究結果顯示:過度的過氧化氫酶刺激會引起毒性反應出現。這種變化僅在小嚙齒動物出現,其它動物標本中尚未發現。且與人類的治療無相關性。 下列實驗結果證實非諾貝特無潛在的致突變作用:艾姆斯試驗(Ames test)、小鼠淋巴組織瘤實 驗、染色體畸變實驗以及不定期的DNA合成實驗等。 生殖研究表明,非諾貝特無致畸作用,但當使用孕婦毒性劑量時,在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時,會出現延遲分娩和減少出生后存活率。