靶向作用關鍵蛋白或能有效抑制卵巢癌細胞擴散

　　近日，Molecular Cancer Research上的研究報告中，來自賓夕法尼亞州立大學的科學家們通過研究發現，在實驗室中阻斷一種特殊的蛋白質發揮作用或有望抑制卵巢癌細胞生長和失控分裂。

圖片來源：PENN STATE

　　這項研究中，研究人員利用細胞培養物進行研究鑒別出了一種特殊蛋白或能作為靶向殺滅高級漿液性卵巢癌細胞的潛在治療靶點；這類卵巢癌中，大約70%的患者都會出現化療耐受性并發生疾病復發，因此研究人員迫切需要開發出治療這類卵巢癌的新型療法。研究人員鑒別出了一種新方法，其能使得高級漿液性卵巢癌細胞處于“睡眠”狀態，即細胞衰老（senescence）。

　　研究者Katherine Aird說道，目前我們遭遇癌細胞最大的一個問題就是，其并不需要任何刺激就能夠永遠生長，而通過誘導細胞衰老，這些細胞就不再會分裂和生長了；在多個生命周期和通路（代謝通路）中，細胞會破碎并積累促進其生命進展的化學物質，而癌細胞的一個主要標志就是其代謝過程異于正常健康細胞，這項研究中，研究人員就社服評估了正常輸卵管細胞和癌變細胞之間的代謝差異。

　　利用分光光度計法，研究人員測定了每個細胞系的代謝產物水平，通過比較其代謝過程的差異，研究者發現，癌變細胞更喜歡在細胞檸檬酸循環過程中使用糖類，而不是乳酸，這或許其癌細胞中最常見的代謝通路；很多療法能夠靶向作用細胞的糖酵解，但這或許并不是最佳的手段，當靶向作用糖酵解時，其還會對正常健康組織產生損傷效應。

　　深入分析后，研究者發現，在檸檬酸循環過程中阻斷或抑制蛋白質異檸檬酸脫氫酶1（isocitrate dehydrogenase 1）的活性或能抑制細胞的分裂，當蛋白的突變形式普遍存在于其它癌癥中時，研究者在高級漿液性癌細胞中也發現了野生型/正常形式的蛋白質形式。如今FDA已經批準了靶向作用這種突變蛋白的藥物，其中一種靶向作用突變蛋白的藥物還能靶向作用野生型蛋白質，而研究人員的長期目標就是嘗試并重定向已經批準的藥物來作為治療高級漿液性卵巢癌的新型療法。

　　研究者表示，抑制野生型蛋白或能作為一種潛在的療法來治療高級漿液性卵巢癌，當這些細胞擴散到機體的其它部位時，其就會采用一種異于原始癌細胞的形式來破壞機體組織，新型的抑制劑或能有效抑制兩種類型癌細胞的細胞周期。研究者Dahl表示，當卵巢癌患者被診斷時往往疾病已經進展到晚期階段，因此開發有效靶向此階段癌癥的療法就顯得尤為重要了。當前的研究數據表明，當異檸檬酸脫氫酶1高度表達時，患者的無進展生存期就會下降。

　　后期研究人員還將進一步深入研究調查正常和高級漿液性卵巢癌細胞之間的代謝差異，同時研究者還將分析觀察是否將新型抑制劑與其它療法相結合能夠有效治療高級漿液性的卵巢癌患者。

　　原始出處：

　　Erika S. Dahl, Raquel Buj, Kelly E. Leon, et al. Targeting IDH1 as a Prosenescent Therapy in High-grade Serous Ovarian Cancer, Molecular Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-1233