靶向補體信號通路創新療法獲FDA突破性療法認定

　　今日，Achillion Pharmaceuticals公司宣布，該公司開發的danicopan獲得美國FDA授予的突破性療法認定，與C5補體抑制劑聯用，治療對C5抑制劑治療反應不佳的陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）患者。該認定是基于danicopan在一項2期試驗中的積極數據，該試驗的頂線結果將在今年底公布。在2017年，FDA已經授予danicopan孤兒藥資格。

　　PNH是一種獲得性、威脅生命的血液罕見病，其特點是破壞紅細胞（溶血性貧血）、血凝塊（血栓形成）、受損的骨髓功能，以及罹患白血病的風險。這種疾病是由于基因突變導致原本正常存在于紅細胞（RBCs）表面，與補體級聯反應的替代通路（AP）相互作用的關鍵CD55和CD59受體缺失，導致替代通路激發的補體反應通過血管內溶血作用將紅細胞摧毀。目前，PNH的主要治療方法是通過C5補體抑制劑來抑制C5蛋白。但在接受C5抑制劑治療的過程中，高達75％的PNH患者會出現貧血，部分患者還需要接受輸血治療。

　　補體因子D是替代通路中的一個關鍵蛋白，抑制補體因子D可以控制替代通路的活動。Achillion開發了補體因子D抑制劑平臺，并將其應用于danicopan的研發中。Danicopan通過強效、高度特異性靶向抑制補體因子D，調節補體的替代通路，阻斷C3轉化酶的產生。此外，與C5抑制劑不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者RBC上的沉積，控制PNH患者紅細胞分解，以及血管外溶血，進而改善患者的治療效果。

　　“美國FDA授予口服因子D抑制劑danicopan突破性療法認定表明了PNH患者需要新療法的迫切需求，”Achillion公司總裁兼首席執行官Joe Truitt先生說：“Danicopan具有通過口服給藥控制血管內細胞分解和血管外溶血的能力，這可能讓很多未被滿足需求的PNH患者受益。我們期待與FDA繼續合作，希望能夠在2020年初將danicopan的臨床研發推進到第三階段。”