AAV憑借安全性高、免疫原性低、宿主范圍廣及表達穩定等特點，被視為最有前途的基因轉移載體之一，目前已被廣泛應用于多種疾病的基因治療。本期我們將和大家一起學習AAV在骨骼系統中的血清型選擇。
案例 1
研究團隊評估了在體外不同AAV血清型對小鼠顱骨成骨細胞（COB）、骨髓衍生的破骨細胞前體（BM-OCP）和軟骨細胞祖細胞（ATDC5）的轉導效率，發現rAAV1，rAAV4，rAAV5，rAAV6，rAAV7，rAAV9，rAAVrh.10和rAAVrh.39這八種AAV載體能夠高效轉導COB。其中，rAAV1，rAAV4，rAAV5，rAAV6，rAAV7和rAAV9也能轉導BM-OCP，而rAAV1，rAAV6，rAAVrh.10和rAAVrh.39則能轉導ATDC5；此外，rAAV2和rAAV6.2實現了ATDC5細胞的有效轉導，但在COB中轉導效果較差。接著，將體外篩選出的八種血清型AAV通過關節腔注射到2月齡小鼠體內，發現僅AAV9能夠有效轉導成骨細胞、破骨細胞和骨細胞等。
（Yang YS, et al. Nat Commun.2019）
實驗動物：2月齡雄性小鼠 血清型：AAV1/4/5/6/7/9/rh.10/rh.39
啟動子：CB 注射方式：膝關節內注射
病毒用量：1×10^11 、5×10^12 GC/kg、10μL
案例 2
研究人員為了驗證治療關節內疾病的最適AAV血清型，將14種不同血清型的AAV（AAV1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 6.2, rh8, rh10, rh39, rh43）先是體外分別轉導人正常/OA軟骨細胞、骨髓來源間充質干細胞；體內通過膝關節注射至小鼠關節軟骨及滑膜組織中，發現與其他AAV血清型相比，AAV2和AAV6.2在體內外軟骨細胞的基因遞送中均表現出較為顯著的轉導效率。
（Dong Suk Yoon,et al. Int. J. Med. Sci. 2021）
實驗動物：ICR小鼠 血清型：AAV1/2/3/4/5/6/7/8/9/6.2/rh8/rh10/rh39/rh43
注射方式：關節內注射 病毒用量：1×10^10 GC，6μL
