當胎兒紅細胞進入母體血液循環而未刺激母體產生抗體之前即使其破壞，即能達到預防本病的目的。由于胎兒紅細胞大多于分娩時進入母體血循環，因此，第一胎小兒出生后迅速設法使其進入母體的紅細胞被破壞，是預防本病的最好時機，近年來改用抗D丙種球蛋白濃縮制劑。劑量：1毫升(相當于300的微克抗D抗體)于分娩后72小時內肌注，預防有效率達90%。如必要時，劑量也可適當加大。
