飲酒被認定是導致癌癥的一個潛在風險因子,但證明酒精與癌癥相關性的生物標志物卻鮮有報道。1月10日《The American Journal of Pathology》一篇最新文章指出,某些特定蛋白質與酒精具相關性,可以證明酒精影響胃癌患者生存和對鉑類輔助化療反應。
文章首次證明轉錄因子IIB相關因子1(transcription factor IIB-related factor 1,BRF1)和胃癌患者預后之間存在聯系;飲酒或過度飲酒的胃癌患者攜帶乳腺癌易感基因BRCA1/2和髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)頻率更高。
“飲酒是導致胃癌的已知危險因素,在中國發病率和死亡率都很高。我們發現,DNA損傷修復生物標記物BRF1、BRCA1/2和MPO對胃癌患者來說是很有價值的預后指標。此外,這些蛋白質也與胃癌鉑類化療效果密切相關,”安徽醫科大學第一附屬醫院(First Affiliated Hospital of Anhui Medical University)腫瘤科王華(Hua Wang)教授和共同通訊作者顧康生教授解釋道。
研究人員分析了77例原發性胃腺癌患者和69個取自腫瘤外部的組織樣本。其中66例患者接受了根治外科手術(radical surgery),57例采用鉑類輔助化療。所有77例患者平均隨訪18個月,94%例(62/66)復發。患者平均無病生存期(DFS)為14個月,總生存期中位數(OS)為20個月。
BRF1、BRCA1/2和MPO有助于預測哪些患者有可能從鉑類輔助化療中獲益。例如,BRCA1/2表達陰性或較低水平的患者在接受化療后的DFS是高表達組的兩倍以上。類似的,MPO陰性患者相對也有比較好的療效,但無統計學意義。
重要的是,研究人員發現酒精對病人具有持續不良影響。高BRF1表達和MPO陽性炎性細胞浸潤胃癌在有酗酒習慣的患者中更為常見。濫用酒精改變了腫瘤外組織BRCA1表達。在以往的研究中,他們發現BRF1和飲酒對乳腺癌和肝癌也有類似作用關系。
這些蛋白質和酒精的相互作用,以及致癌機制仍在研究中。推測RNA Pol III轉錄基因在酒精介導的腫瘤中可能發揮了關鍵作用。BRF1調節RNA Pol III基因轉錄,其過表達行為緩解了RNA Pol III的轉錄抑制。MPO水平可以理解為酒精引起的胃炎癥和氧化損傷。BRCA1/2和MPO在DNA損傷修復中也起關鍵作用。
王教授指出:“到目前為止,指示胃癌組織酒精消耗的生物標志物還是空白,我們計劃通過大型臨床試驗,利用這些生物標志物,探索飲酒對胃癌等其他癌癥的危險因素。”
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