首個被證實急性治療和預防性治療均有效的CGRP靶向藥！

　　Biohaven制藥公司近日公布了評估偏頭痛藥物Nurtec ODT（rimegepant，75mg）一項隨機、安慰劑對照關鍵臨床試驗（NCT03732638）的陽性頂線結果。該試驗在發作性偏頭痛（EM）患者和慢性偏頭痛（CM）患者中開展，評估了口服rimegepant 75mg預防性治療偏頭痛的療效和安全性。

　　結果顯示，該試驗達到了主要終點：治療第3個月時，與安慰劑患者（n=347）相比，每隔一天接受口服rimegepant 75mg治療的患者（n=348）每月偏頭痛天數較基線水平有統計學意義的減少（4.5天 vs 3.7天，p=0.0176）。在未同時接受預防性治療藥物的研究受試者中，rimegepant治療組（n=273）每月偏頭痛天數減少4.9天、安慰劑組（n=269）減少3.7天（名義p=0.0020）。該研究中，共有22%的受試者同時接受了預防性治療藥物，包括托吡酯（topiramate）和阿米替林（amitriptyline）。重要的是，rimegepant組有48%的患者每月平均中重度偏頭痛天數較基線減少≥50%，安慰劑組為41%。

　　Biohaven公司首席執行官Vlad Coric表示：“rimegepant是完成關鍵試驗證明在偏頭痛急性治療和預防性治療中均具有療效的第一個CGRP靶向藥物。在這項研究中，rimegepant治療組在第3個月時每月平均偏頭痛天數較基線減少了4.5天，其效果的程度高于其他已批準的預防性藥物對具有類似基線偏頭痛患者的效果。我們相信rimegepant有潛力改變偏頭痛治療的模式，以一種簡單給藥和方便劑型，為患者提供雙重治療作用，包括急性治療和預防性治療。”

　　Vlad Coric補充稱：“我們相信，在預防性治療偏頭痛方面，每隔一天口服藥物而不是反復注射/靜脈注射治療的能力，將為患者提供一種簡單、侵入性較小的治療方法，使患者感覺更能控制偏頭痛。如果我們成功地將Nurtec ODT的標簽擴展到包括預防性治療，患者將第一次獲得一種口服藥物治療偏頭痛的便利性，而不必將不同的急性和預防性藥物混合使用。”

　　Nurtec ODT于今年2月獲得美國FDA批準，用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療。該藥可在口腔內立即分散，而不需要水，可以非常方便的、隨時隨地服用。Nurtec ODT的上市，為偏頭痛患者提供了一種重要的、新的口服急性治療藥物，能迅速減輕和消除疼痛、恢復生活。需要指出的是，Nurtec ODT不適用于偏頭痛的預防性治療。

　　值得一提的是，Nurtec ODT是首個也是唯一一個獲FDA批準的速效口腔崩解片（ODT）劑型的降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。在臨床研究中，單次口服Nurtec ODT 75mg，可在1小時內迅速緩解疼痛，恢復正常功能，對許多患者的持續療效可達48小時；此外，接受單劑量Nurtec ODT治療的患者中，高達86%的患者在24小時內沒有使用偏頭痛搶救藥物。Nurtec ODT具有新穎的快速溶解口服片劑劑型，通過阻斷CGRP受體發揮作用，治療偏頭痛的根本原因。Nurtec ODT不是阿片類藥物或麻醉劑，不具有成癮性，也不被美國禁毒局列為管制藥物。

　　基于此次公布的預防性治療偏頭痛關鍵臨床試驗的數據，Biohaven公司計劃向美國FDA提交一份補充新藥申請（sNDA），并計劃向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份營銷授權申請（MAA），將rimegepant用于偏頭痛的預防性治療。

　　偏頭痛是全球第三大最常見疾病和第六大致殘性疾病，已被世界衛生組織（WHO）列為10大最致殘疾病之一。據估計，全球偏頭痛患者總數超過10億人，美國有近4000萬。偏頭痛的特征是持續4-72小時的虛弱發作，并伴有多種癥狀，包括中度至重度疼痛強度的搏動性頭痛，可伴有惡心或嘔吐，和/或對聲音敏感（畏聲）和對光敏感（畏光）。

　　Nurtec ODT的活性藥物成分rimegepant是一種CGRP受體拮抗劑，通過可逆阻斷CGRP受體，從而抑制CRP神經肽的生物活性。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學相關的神經系統區域表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，與現有的曲坦類（血清素1B / 1D激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門靶點。

　　截至目前，已有4款以CGRP及其受體為靶點的單抗類偏頭痛療法上市，分別為：安進/諾華Aimovig（靶向CGRP受體）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、禮來Emgality（靶向CGRP）、靈北Vyepti（靶向CGRP）。用藥方面，Aimovig和Emgality均為每月一次皮下注射，Ajovy可每月一次或每3個月一次皮下注射，Vyepti每3個月一次靜脈輸注，這4種藥物均用于偏頭痛的預防性治療。

　　另有一些藥企正在開發口服CGRP受體拮抗劑。2019年12月，艾爾建Ubrelvy（ubrogepant）獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療，成為全球首個獲批用于治療偏頭痛發作的口服CGRP受體拮抗劑。Biohaven公司方面，除了已批準的Zydis ODT（rimegepant口腔崩解片）之外，該公司還有一款rimegepant常規片劑正在接受FDA審查，預計2020年年中獲得批準。

　　偏頭痛急性治療方面，特別值得一提的是，2019年10月，禮來口服藥物Reyvow（lasmiditan）獲得美國FDA批準用于成人偏頭痛（伴或不伴先兆癥狀）急性治療。此次批準意義重大，該藥是一種5-HT1F激動劑，是20年來批準的首個新一類急性偏頭痛治療藥物。

　　然而，率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏頭痛III期研究數據顯示，Zydis ODT療效較Ubrelvy好，Reyvow療效較Zydis ODT好，但Reyvow存在副作用并受DEA管制。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Zydis ODT在2024年的銷售額將達到8.97億美元，而Reyvow和Ubrelvy同時期的銷售額預計分別為3.17億美元和3.02億美元。