骨髓通過分泌MYDGF調控血管預防延緩動脈粥樣硬化

　　動脈粥樣硬化是血管壁的慢性炎癥反應。隨著經濟的發展，人們生活水平的提高和人口的老齡化，動脈粥樣硬化的發生率越來越高。眾所周知，炎癥在動脈粥樣硬化的發生發展過程中起著關鍵作用。炎癥可以加速動脈粥樣硬化斑塊的形成和發展。斑塊破裂引起的血栓可以導致包括心肌梗塞和中風在內的急性臨床事件的發生。另一方面，抗炎治療具有延緩動脈粥樣硬化斑塊發展和穩定斑塊的作用。因此，人們正在積極地尋求有效的抗炎方法治療動脈粥樣硬化。

　　過往，人們認為骨髓僅僅作為造血組織，對維持人類的生命和健康非常重要。然而，骨髓是否為內分泌功能及對機體代謝的調控作用目前知之甚少。

　　20121年5月21日，中國人民解放軍中部戰區總醫院內分泌科向光大課題組在Science Advance雜志發表了題為 Myeloid-derived growth factor inhibits inflammation and alleviates endothelial injury and atherosclerosis in mice 的研究論文，報道了骨髓通過分泌髓源性生長因子（myeloid-derived growth factor, MYDGF），抑制血管內皮細胞炎癥反應、改善血管內皮功能、降低內皮細胞凋亡、減少白細胞歸巢及抗動脈粥樣硬化的作用，并通過MAP4K4/NF-κB信號通路發揮作用。骨髓細胞來源的MYDGF可以作為骨髓與動脈之間的交流因子來調節動脈的病理生理改變。

　　MYDGF是一種由骨髓單核細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子，它由第19號染色體上的開放閱讀框（C19orf10）編碼。向光大研究團隊最近的項研究表明，MYDGF可改善糖尿病小鼠的胰島素抵抗（IR）和葡萄糖/脂質代謝。許多研究證實IR和糖脂代謝紊亂與血管內皮功能障礙和動脈粥樣硬化密切相關。

　　該研究中，研究人員通過構建骨髓特異性MYDGF敲除小鼠，并與ApoE基因敲除小鼠雜交，構建MYDGF/ ApoE雙基因敲除小鼠（DKO），進行高膽固醇飲食3個月。發現MYDGF缺乏可以加劇小鼠血管內皮炎癥反應、內皮舒張功能受傷、內皮細胞凋亡以及動脈粥樣硬化形成。

　　另一方面，研究者通過骨髓原位注射腺相關病毒（AAV）和骨髓移植技術2種方法恢復循環MYDGF水平。結果顯示，恢復循環MYDGF可以減輕小鼠血管內皮炎癥反應、改善內皮功能，減少內皮細胞凋亡及減輕動脈粥樣硬化。此外，細胞實驗也證實在游離脂肪酸誘導條件下，rMYDGF可以減輕了內皮細胞炎癥、凋亡、通透性以及黏附反應。

　　總之，研究者通過體內外實驗證實了骨髓也可作為內分泌器官，通過分泌MYDGF調控血管的病理生理功能，其機制與MAP4K4/NF-κB信號通路有關。這些結果提示該研究在未來的臨床中具有很好的應用價值。MYDGF可以作為一種新型的預防及延緩動脈粥樣硬化進程的新型藥物。