高活性天然產物生物合成中發現新自抗性機制

　　GyrI-like蛋白廣泛存在于原核與真核生物中，并被注釋為小分子結合蛋白。

GyrI-like家族環丙基水解酶賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性

　　近期，中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室唐功利課題組與周佳海課題組以及瑞士洛桑聯邦理工學院袁曙光合作，以抗腫瘤抗生素谷田霉素（YTM）和CC-1065為研究對象，報道了GyrI-like家族的一個亞家族蛋白具有水解YTM和CC-1065環丙基的特性，且這類酶能夠賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性。相關研究成果在線發表于《自然·通訊》（Nat.Commun.2017, DOI: 10.1038/s41467-017-01508-1）。

　　谷田霉素家族化合物是一類來源于微生物、含有環丙烷藥效團的高活性天然產物，目前包括YTM、CC-1065和多卡霉素。這些化合物主要是對細胞內的遺傳物質DNA進行烷基化修飾，從而達到殺死細胞的目的（IC50為pM級）。唐功利課題組長期以來致力于谷田霉素家族化合物的生物合成研究，此次發現是繼克隆了YTM和 CC-1065的生物合成基因簇，以及揭示 DNA 糖苷酶 YtkR2開啟DNA修復機制以來取得的又一突破。

　　該研究得到了國家自然科學基金委、上海市科委、中科院戰略性先導科技專項的資助。