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  • 發布時間:2018-11-20 15:34 原文鏈接: 高紹榮教授最新文章:Esrrb誘導滋養層干細胞重編程

       同濟大學生命科學與技術學院高紹榮教授課題組在《Journal of Molecular Cell Biology》上在線發表題為“Esrrb plays important roles in maintaining selfrenewal of trophoblast stem cells (TSCs) and reprogramming somatic cells to induced TSCs”的文章。該研究揭示了Esrrb在滋養層干細胞維持及自我更新中的重要作用以及對小鼠成纖維細胞向誘導型滋養層干細胞重編程過程的促進作用。

      滋養層干細胞(TSC)是一種來源于囊胚中滋養外胚層的細胞,與來源于囊胚內細胞團的胚胎多能干細胞(ESC)相對應。滋養層干細胞在后續發育過程中能分化為組成胎盤的各種滋養細胞,是一種研究胎盤發育調控分子機制很好的體外細胞模型。

      Esrrb是重要的轉錄因子,在胚胎干細胞中起到關鍵作用,但是其在滋養層干細胞自我更新及分化過程中的作用具體機制研究較少。

      這項研究以小鼠滋養層干細胞為模型,研究了Esrrb在小鼠滋養層干細胞自我更新及分化,以及誘導型滋養層干細胞形成中的作用。該研究發現Esrrb的過表達可以部分抑制滋養層干細胞在無FGF4時的分化,而Esrrb的敲降會下調滋養層干細胞特異性轉錄因子的表達從而引起滋養層干細胞的分化。Esrrb可以直接結合并激活滋養層干細胞特異的靶基因包括Eomes和Sox2,以及其他在滋養層干細胞中特異存在的相互作用蛋白。本項研究還證實Esrrb 能促進小鼠胚胎成纖維細胞轉變為誘導型滋養層干細胞。

      此外,Esrrb還能取代誘導滋養層干細胞形成的重要因子Eomes,實現小鼠成纖維細胞的重編程。這一研究為更好地理解胎盤發育和細胞重編程提供了線索。

      同濟大學高紹榮教授實驗室的高海波博士、博士后高睿及博士研究生張林鳳為本文的共同第一作者。高紹榮教授、高亞威教授和陳嘉瑜副教授為本文的共同通訊作者。本文的其他作者還包括博士研究生臧茹歌、王紅老師。張勇教授以及博士研究生修文超參與了生信分析工作。該研究得到了國家自然科學基金委和科技部項目的支持。


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