高紹榮、王曉群Nature子刊發布表觀遺傳研究新成果

　　來自同濟大學生命科學與技術學院、中科院生物物理研究所的研究人員證實，在發育小鼠大腦中LSD1共抑制因子Rcor2協調了神經發生。這一研究發現發布在1月22日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　同濟大學生命科學與技術學院的高紹榮（Shaorong Gao）教授，與中科院生物物理研究所的王曉群（Xiaoqun Wang）研究員是這篇論文的共同通訊作者。

　　神經干細胞（NSC）是一類具有多分化潛力（能分化為神經細胞、星形膠質細胞、少突膠質細胞），能自我更新的細胞。具有以下的特點：（1）在整個生命過程中能夠自我維持和自我更新。（2）能自我復制。（3）能夠通過擴增得到大量的后代。（4）具有多分化潛能。

　　大量的研究表明，NSC的分化和細胞命運特化受到一系列內外部信號的調控。盡管目前尚未充分認識NSCs的區域限制和命運決定機制，很顯然，通過DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA表達，內部的表觀遺傳調控與這些機制密切相關。

　　賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶LSD1，也稱作為KDM1A，是一個黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）依賴性胺氧化酶，它能夠特異性脫去單甲基化和二甲基化組蛋白H3第4位賴氨酸（H3K4）和H3K9位點上的甲基基團。LSD1可與一些轉錄共抑制因子，包括Rcor1 (CoREST)、BHC80、HDAC1/2、CtBP、BRAF35和幾種鋅指蛋白形成各種蛋白質復合物。

　　作為第一個鑒別出來的RCOR蛋白，科學家們在各種細胞類型中對Rcor1進行了廣泛地研究，證實其通過改變染色質構型在小鼠紅細胞生成及神經元或突觸基因調控中起重要作用。與Rcor1具有70%的序列相似性，Rcor2可與LSD1形成一種蛋白質復合物，在胚胎干細胞（ESCs）中促進它對核小體的去甲基化酶活性。此外，有研究還發現Rcor2可作為Sox2替代物調控ESC增殖并促進誘導多能干細胞形成。但目前尚不清楚在體內Rcor2在發育過程中所起的作用。

　　在這篇新文章中研究人員證實，LSD1共抑制因子Rcor2主要表達于中樞神經系統（CNS）中，在表觀遺傳調控皮質發育中起重要作用。耗盡 Rcor2可導致NPC增殖、神經元群、新皮質厚度和大腦尺寸均相應減小。他們發現發育新皮質中Rcor2直接靶向Dlx2和Shh，抑制了它們的表達。此外，在體內外抑制Shh信號均可挽救Rcor2耗盡所導致的神經發生缺陷。

　　因此，這些研究結果表明了共抑制因子Rcor2通過在端腦背側抑制Shh信號通路對皮質發育起至關重要的作用。