魏于全院士：生物治療與生物技術藥物研究進展

　　2016深圳國際BT領袖峰會9月22日在深圳會展中心開幕，約800位國內外生物和生命健康領域知名科學家、企業家等嘉賓和專業觀眾出席開幕式，共同商討產業發展中的熱點問題，開展學術交流、政策研討和產業合作，促進國內外生物和生命健康科技與產業快速發展。

　　四川大學副校長、中國科學院院士魏于全帶來主題為“生物治療與生物技術藥物研究進展”的演講。

　　以下為演講實錄：

　　演講嘉賓：魏于全先生，四川大學副校長，華西醫院臨床腫瘤中心主任與生物治療國家重點實驗室主任，中國科學院院士；主要從事腫瘤的生物治療的基礎研究、關鍵技術開發、產品研發及臨床治療等，有關腫瘤微環境、免疫治療、基因治療與靶向藥物等相關研究結果已在多種國際雜志上發表SCI論文300多篇。魏院士還是教育部“長江學者獎勵計劃”第二批特聘教授，國家“百千萬人才工程”第一、二層次人選，十二五“863”生物與醫學領域生物技術藥物主題專家組成員。

　　魏于全：尊敬的各位領導，各位專家，各位院士，各位來賓，大家早上好！非常感謝組委會給我這個機會，和大家匯報生物治療與生物技術藥物的研究進展。

　　什么叫做“生物治療”？顧名思義，就是運用生物技術或者生物藥對重大疾病的治療，包括免疫治療，里面的細胞、細胞因子、抗體，還有基因治療、干細胞與治療。生物醫藥也是轉化醫學，把生物和臨床醫學進行轉化，也屬于精準醫學。

　　看一看美國的藥物研發，現在上臨床的900多個生物藥，占到現在藥物研發的1/10。雖然市場上現在占的生物藥物不到10%，但是開發中有1/10。第一個是細胞抗體治療。不但用于腫瘤，也用于很多重大疾病，包括心血管疾病等等。所以生物治療基于生物藥范圍是非常廣的。大家也知道，現在銷售前十位的藥有三個是生物藥，第一是免疫治療正在取得重大的進展，特別是基因工程基細胞，能夠通過受體或者抗體認識癌細胞，打下去能夠大量的增殖，這種細胞非常先進。治療過程相似，就是我們靶細胞拿出來進行基因工程修飾，再回輸。這個小女孩患了白血病，現在治愈了。我們實驗室也做過11例，10例取得了明顯的效果。主要是實體瘤效果不理解，也有轉移的，也有消失的。我們實驗室主要是做實體瘤，已經有9年，針對新生血管，這些都已經運用于臨床，動物效果也很好，過去幾年我們做過20多宗CAR-T。這已經治愈了兩個病人，看來還是有效的。

　　在腫瘤疫苗方面，它主要起預防和治療作用，這是一個個體例子。腫瘤免疫治療未來的方向，第一是基因組測序，找到新抗原再進行治療，病人看到了效果。我們現在已經做過結腸癌、肺癌、肝癌治療，這是今后重點做的五倍腫個性化的滯留。第二是蛋白質結構指導疫苗合成試劑等新技術，剛才的抗體已經講了很多，FDA已經批準了50多個，成為了生物藥的主流。包括PRY等等都很熱。

　　肺癌研究只有20%的效果，80%沒有效果的也不清楚。我們做了研究，發現它損傷免疫細胞的功能。我們阻斷癌細胞的物質能夠增強免疫。腫瘤里面有很多出血，紅細胞應該是在血管內，現在跑到血管外，這也是一種免疫刺激因素，增生血管，把新的細胞激活。最近美國的血友病也把它作為突破性技術。在基因治療方面，張總是開創者，也做了很多工作。全世界有兩千個病人使用了它，進入了臨床。中國的賽普勒公司已經把這方面的產品在全世界上市。歐盟兩年前也批準了一個藥物上市，主要治療蛋白質酶缺乏癥，使用了可以減少胰腺炎引起的各種疾病。這種藥物在俄羅斯也獲得了使用，在中國碩士生都可以做，但是關鍵是怎么轉化成產品。

　　美國去年也批準了復制新新病毒粒含有了GSF，注射部位消退了，沒有注射的部位腫瘤也消退了，就是因為可以治療。這種病例治療了幾十例，現在也有活到七八歲的孩子，作為一種新技術已經批準上市了。基因治療有很多因素，包括安全靶向等。新技術包括病毒改造、納米技術。這個基因治療已經上了二期治療，已經在貴州白銀進行了相關工作。基因治療還有新的方向，也就是R干擾治療，這是我們和信立泰進行合作，效果很好，葉總的基因編輯技術希望走到世界前沿。

　　在臨床方面，我們最先開展了全世界第一個基因編輯的臨床實驗。這是我們和信立泰合作開發的卵巢癌藥物的治療效果。這是6月份在深圳的合作情況。這是基因治療遺傳病方面的進展，這是美國的例子，這是英國，6例治療以后已經有4例不用其他人的血液了。

　　這是國際上獲批的13種干細胞治療產品，美國、歐洲已經批準上市，我們周圍的印度、韓國也有很多產品上市了，希望我國在這方面的監管要加快速度。包括角膜干細胞移植，最早在印度做實驗，現在在歐洲上市了。還有在GVHD的治療，在加拿大的兒童使用，已經上市了。這是基因細胞美容，把細胞拿出來培養再打到有皺紋的地方進行美容，這也是個體化的治療，希望按照藥品管理，否則就會亂，把整個市場都毀掉了，這樣才能真正把市場做好。還有基因血管，特別是小分子靶向藥的研發模式也改變了，過去研發一個化學藥要十幾年，在美國作為一個突破性技術，從基因發現到上市不到4年的時間，所以我們需要找到靶點，運用一些新的技術，有非常大的前景，現在已經批準了40多種藥，未來那些化學藥就慢慢會淘汰。根據信號通路，各種各樣的靶向藥已經上市了。

　　下面介紹一下我國的創新，我們努力把西部作為一個創新的平臺，不但深圳要發展，西部地區也要發展。深圳發展得非常快，我們希望有更多的機會和深圳合作。我們建立了一個平臺，從基因發現、基因組學等各種先進的技術，一直做到GCP，所有先進生物技術我們都想做，包括生產，這是一個大的技術鏈，這是我們很獨特的平臺。在醫學方面，是華西醫院為導向。雖然我們是大學的研究所機構，但是也有5個車間，任何藥物都可以生產、實驗。我們非常重視和企業的合作，現在已經合作有30多個企業，有40多個醫藥企業轉化。有一天我就接待了4批，政府不缺錢，主要是科學家怎么拿出新東西的問題，要高質量、能夠轉化，我們更應該吸收好的東西，做文章和做產品要結合起來。千人計劃已經有40多位，長江杰青有很多，已經達到一千多人。我們每年都要寫570多篇文章，我們呼吁科學家要把產品做起來。

　　動物的規模也比較大，我們有6萬只老鼠，這樣才能篩出好的藥，例如猴子800多只、狗1200多只。計算、成本審計后發現都比較低，希望能夠形成規模效應。這個藥物的效果還是不錯的，腫瘤都消失了。這個藥也有80%的口服。這是白血病，我們也拿到了批文，效果很明顯，正在臨床實驗。還有醫學病，這是0.01摩爾的抑制劑使用量。還有乙型肝炎治療藥，我們報到國家局4個月后就拿到了批文，其中有一些靶點是全新的，是國外沒有作出的，臨床上達到90%以上的療效，已經開始了臨床使用。李院士也來進行主導這個藥物的開發。在艾滋病方面，我們也進行了相關的藥物開發。

　　對于一些新的種劑也在開發，現在我國只有一個。在3D打印方面也在努力，我們還造出了這個機器。我們有5個產品獲批了，這是脂質體粉細胞導藥，我們給國家質監局提供了非常詳實的數據，也獲得了批準。不用擔心生產的問題，我們轉讓的能力很強，有43個研究新藥，每年有10幾個，希望有投資的朋友可以和我們合作，全身各種重大疾病都可以做。還有一些產品上市了，是我們年輕的謝教授做的，這是糖尿病足，用生物材料來修復創面。這是骨材藥上市。還有人工肌腱產品已經上市。還有干細胞類疾病的治病。我們合作的企業也很多，包括國藥集團，他們的需求都很大，最近還要20多種藥，還有石藥集團，讓我們壓力很大。這是上藥、深圳信立泰。我們希望突破幾大前沿技術，我們有一個產品已經可以達到95%以上的抗腫瘤效果，效果非常好。我們和廣東企業合作比較多。

　　我們在協同創新方面去競爭，在前沿領域可以排到第二。國家投資很大，每年有五千萬，可以連續八年投資，就是要求做到世界一流。不僅是寫文章，還希望能夠帶動整個產業的發展。轉化做得好，國家發改委給了10億，還要建10萬平方，這個建設好了以后，有18萬平方的開發空間，每年可以給企業20個新開發的產品。

　　以上就是我的演講，謝謝大家！