黑色素瘤病人抵抗BRAF抑制劑新機制

　　在過去十年中，靶向藥物的開發顯著提高了黑色素瘤病人的生存率，但由于這些治療方法并不能殺死所有腫瘤細胞，癌癥復發的情況比較常見，而存活下來的癌細胞會適應治療藥物并產生抗性。最近，來自美國moffitt癌癥中心的研究人員進行了相關研究發現了導致黑色素瘤細胞抵抗靶向BRAF的抑制劑藥物的新分子機制，并將相關研究結果發表在國際學術期刊oncogene上。

　　BRAF基因發生突變是黑色素瘤細胞中最常見的突變，高達50%的黑色素瘤中可檢測到BRAF基因突變陽性。美國FDA已經批準了幾種直接靶向BRAF的治療藥物用以治療攜帶BRAF基因突變的黑色素瘤病人，但許多病人都出現對BRAF抑制劑的抵抗，并發生癌癥復發。

　　在該項研究中，研究人員對黑色素瘤細胞抵抗BRAF抑制劑的分子機制進行了深入研究，他們發現BRAF抑制劑會引起同時攜帶BRAF和PTEN突變的黑色素瘤細胞中fibronectin表達水平增加。Fibronectin是一種表達于細胞外空間的蛋白，高水平的fibronectin會引起黑色素瘤細胞形成自身保護性微環境，降低BRAF抑制劑對腫瘤細胞的殺傷能力。

　　研究人員還發現攜帶PTEN突變同時腫瘤中fibronectin表達水平較高的黑色素瘤病人的整體生存率很差。當把BRAF抑制劑藥物與另外一種靶向癌細胞外保護性微環境的藥物聯合使用，可以顯著增強BRAF抑制劑藥物對癌細胞的殺傷作用。

　　總得來說，這項研究為了解BRAF靶向治療藥物不能有效治療黑色素瘤的原因提供了重要信息，對未來開發新的治療策略，治療黑色素瘤并防止其復發具有重要意義。