默沙東Keytruda單藥一線治療顯著延長總生存期

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日公布肺癌關鍵III期KEYNOTE-042研究的探索性分析數據。結果顯示，在腫瘤表達PD-L1（腫瘤比例評分[TPS]≥1%）的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，抗PD-1療法（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）作為單藥療法一線治療改善了總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR），無論KRAS突變狀態如何。

　　默沙東研究實驗室腫瘤學臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示：“KRAS突變發生在大約20%的NSCLC患者中，一些先前的研究表明這些突變與治療反應較差有關。因此，在這項探索性分析中，令人鼓舞的是，Keytruda單藥治療與轉移性非鱗狀NSCLC患者的生存益處相關，而不管KRAS突變狀態如何。”

　　探索性分析的目的是評估KEYNOTE-042試驗中KRAS突變的發生率及其與療效的關系。在入組研究的1274例先前未接受治療（初治）、腫瘤表達PD-L1（TPS≥1%）、轉移性非鱗狀NSCLC患者中，301例患者有KRAS可評估數據（n=232，無KRAS突變；n=69，有KRAS突變，包括n=29，有KRAS G12C突變）。組織腫瘤突變負荷（tTMB）和KRAS突變狀態由腫瘤組織全外顯子測序（WES）和匹配的正常DNA（血液）測定。研究中，患者以1:1隨機分配，接受：每三周一次靜脈輸注Keytruda 200mg（Q3W）（n=637）或研究者選擇的化療（培美曲塞或紫杉醇）（n=637）。治療持續到疾病進展或不可接受的毒性。主要終點是TPS≥50%、≥20%和≥1%患者中的OS，按順序評估。次要終點是PFS和ORR。

　　這項探索性分析的結果表明，在轉移性非鱗狀NSCLC患者中，無論KRAS突變狀態如何，與化療相比，Keytruda單藥治療與臨床預后改善相關。在這項分析中，Keytruda與化療相比，將存在任意KRAS突變患者的死亡率降低了58%（HR=0.42[95%CI:0.22-0.81]）、將存在KRAS G12C突變患者的死亡率降低了72%（HR=0.28[95%CI:0.09-0.86]）。Keytruda的安全性與先前報道的轉移性NSCLC患者的研究結果一致。

　　此探索性分析的其他療效結果顯示：

　　肺癌是世界范圍內導致癌癥死亡的主要原因，它形成于肺組織中，通常位于氣道內的細胞內。肺癌的兩種主要類型是非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有病例的85%。NSCLC有多種亞型，包括腺癌（占肺癌的40%）、鱗狀細胞癌（25%～30%）和大細胞癌（10%～15%）。

　　肺癌也可通過不同的生物標記物來表征，包括PD-L1、KRAS、ALK、EGFR和ROS1。KRAS突變發生在大約20%的NSCLC病例中。

　　Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　截止目前，在全球范圍內，已有多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應癥。

　　默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1000個臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌癥中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。

　　今年11月底，Keytruda獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合卡鉑和紫杉醇一線治療轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，此次批準也是Keytruda在不到一年的時間里在NSCLC治療方面獲得的第三個一線批準，現在該藥是中國批準聯合化療用于鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療、以及單藥治療NSCLC（腫瘤比例評分[TPS]≥1%）的首個抗PD-1療法。