默沙東Keytruda組合療法達到PFS主要終點

　　2月12日，默沙東（MSD）宣布，Keytruda（pembrolizumab）聯合化療（白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱/卡鉑），在一線治療腫瘤表達PD-L1（聯合陽性評分[CPS]≥10）的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）的關鍵3期KEYNOTE-355臨床試驗中達到無進展生存期(PFS)的主要終點。基于獨立數據監查委員會(DMC)進行的中期分析，Keytruda聯合化療的一線治療，與單獨化療相比，PFS出現了具有統計學意義和臨床意義的改善。根據DMC的建議，試驗將繼續進行，以評價另一個雙重主要終點總生存期(OS)。默沙東表示，將與監管機構溝通這次試驗的數據，并且在即將到來的醫學會議上公布研究結果。

　　Merck研究實驗室總裁 Roger M. Perlmutter 博士表示：“這是個非常令人鼓舞的結果，Keytruda聯合化療作為治療轉移性TNBC的一線療法（本次KEYNOTE-355試驗），以及作為新輔助療法（KEYNOTE-522 試驗），均表現出積極的結果。”

　　默沙東正在開展關于Keytruda治療乳腺癌的多項內部和外部合作的臨床開發，包括三項正在進行的TNBC注冊研究（KEYNOTE-355，KEYNOTE-242和KEYNOTE-522）。去年7月29日，默沙東宣布Keytruda聯合化療作為三陰性乳腺癌新輔助療法在KEYNOTE-522的3期臨床試驗中達到病理完全緩解（pCR）的主要終點。

　　KEYNOTE-355是一項隨機2部分的臨床3期試驗（NCT02819518），評價了Keytruda聯合三種不同化療中的一種（研究者選擇的白蛋白結合型紫杉醇，紫杉醇或吉西他濱/卡鉑）與安慰劑加三種化療方案中的一種相比，用于治療局部復發性不可手術或既往轉移未接受化療的mTNBC。KEYNOTE-355研究的第1部分是開放標簽的，在30名患者中評估了Keytruda聯合白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱/卡鉑的安全性和耐受性；KEYNOTE-355的第2部分為雙盲研究，在所有受試者和腫瘤表達PD-L1的受試者（CPS≥1和CPS≥10）中評估雙重主要終點OS和PFS，次要終點包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、疾病控制率(DCR)和安全性。KEYNOTE-355第2部分招募了847例患者，這些患者隨機接受Keytruda+白蛋白結合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他濱/卡鉑；或安慰劑加三種不同化療中的一種。本試驗中Keytruda的安全性特征與之前報告的研究中觀察到的一致；未發現新的安全性信號。

　　三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均為陰性的乳腺癌類型，占所有乳腺癌病理類型的10%-20%，多發于絕經前女性。TNBC是最兇險的一種乳腺癌，侵襲性強、易轉移、預后極差，患者確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。

　　Keytruda是一種抗PD-1療法，已經獲得FDA批準，治療非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、頭頸癌、肝細胞癌、腎癌等10多種癌癥適應癥。2018年7月，Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）在中國獲批，用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療，成為了我國首個用于治療晚期黑色素瘤的PD-1抑制劑藥物；2019年3月，Keytruda聯合培美曲塞、順鉑在中國獲批，一線治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌；2019年10月Keytruda單藥用于所有PD-L1表達陽性，無EGFR或ALK突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療；2019年11月，Keytruda聯合卡鉑和紫杉醇一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。