清華大學顏寧CellRes發表新研究成果

　　清華大學的顏寧（Nieng Yan）教授和約翰霍普金斯大學醫學院的Peter Espenshade是這篇論文的共同通訊作者。2007年作為普林斯頓大學博士的顏寧受聘于清華大學醫學院，成為清華最年輕的教授、博士生導師。在回國的幾年間，顏寧教授研究組主要聚焦于膜蛋白、膽固醇代謝調控通路相關因子的結構生物學研究，在Science、Nature、Cell等雜志上發表多篇重要的論文，并榮獲了中國青年女科學家獎、HHMI國際青年科學家獎等獎勵。

　　SREBPs通過控制膽固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成在脂質代謝中發揮關鍵作用。此外，越來越多的證據表明SREBPs在糖尿病、免疫反應和癌癥中扮演著重要角色。SREBPs是一種核轉錄因子,屬于高度保守的“堿性螺旋-環-螺旋-亮氨酸拉鏈”轉錄因子家族。SREBP是內質網上的跨膜蛋白，其在內質網上合成前體后與SCAP形成復合物。

　　當固醇耗盡時，SCAP促進SREBPs從內質網易位至高爾基體，在那里S1P(site-1 protease)首先裂解SREBPs內質網膜腔內部分生成一個中間體，這一中間體的N-端轉錄因子仍然與膜相連，C-端片段則連接SCAP。S2P進一步裂解N-端中間體，將轉錄因子從膜上釋放出來。SCAP從高爾基體回收至內質網。SREBP C-端片段被認為是通過一種未知的機制與結合SCAP分離。隨后SCAP結合新合成的SREBP前體進行又一輪的SREBP轉運和裂解。

　　在裂殖酵母中也存在于SREBP信號通路，低氧可激活酵母中的SREBP促進低氧適應。Sre1和Scp1分別是哺乳動物SREBP和SCAP的酵母直系同源物。哺乳動物和裂殖酵母的SCAP蛋白都是由包含8個跨膜螺旋(TM)的氨基末端結構域和羧基(C)端WD40結構域構成。SCAP是通過胞質WD40結構域與SREBPs的C-端調節域互作實現護送SREBP的功能。

　　在這篇文章中，研究人員報告稱在體外重構出了Sre1 C-端結構域與Scp1復合物， 以及Scp1的WD40結構域的晶體結構，分辨率達到2.1 ?。這一結構揭示出了一個八葉β-螺旋槳（eight-bladed β-propeller）部分，其顯示出與經典WD40重復序列結構域不同的一些獨特特征。結構及生物化學特征分析鑒別出了與Sre1識別有關的兩個Scp1元件。體內檢測結果與這些結構和生物化學分析結果相一致。

　　這些研究為了解SREBP識別機制提供了一個框架，并進一步確定了SREBP和SCAP蛋白在裂殖酵母和高等生物中的功能特征。