站在風口浪尖的腫瘤生物免疫療法

　　近期，腫瘤生物免疫療法被媒體炒的火熱，中國醫療亂象、療法無用論更是被大肆渲染，生物免疫療法被推到了中國醫療改革的風口浪尖上。

　　自 1971年美國總統尼克松提出“癌癥大戰”以來，戰勝癌癥幾乎成了整個人類的夢想。然而，過去了將近半個世紀，人類與癌癥的斗爭依然在繼續。在斗爭的過程中癌癥的治療方法層出不窮，除了廣為人知的手術與放化療三大傳統療法，還有質子療法、中藥療法、分子療法，以及尚待開發與研究的基因療法等，另有一些劍走偏鋒的喝尿療法、麻油療法、肉毒感菌療法等。為了戰勝癌癥，可以說人們已經無所不用其及。

　　說到療效，以上沒有一種能與生物免疫療法相比，除三大傳統療法之外，生物免疫療法是至今唯一個被國內外科學家廣泛關注并進行臨床試驗的具有一定療效的腫瘤治療方法，并且在生物療法無用論中媒體也提到，2013年該療法還被世界頂尖科學類雜志《science》評為2013年年度最具突破科學成就。不僅如此，早在2011年該療法就已被科學界認可，并在2011年，由于對該療法的研究，拉爾夫·斯坦曼教授等3人被授予諾貝爾生理學或醫學獎。并且拉爾夫教授本人罹患胰腺癌，他將此療法與傳統方法并用延長了4年的壽命。

　　免疫療法成為醫療亂象中的典型不是偶然

　　自改革開放以來，由于醫療體制問題帶來的中國的醫療亂象已經持續數十載，可是醫療亂象并不能說明治療方法無效，對癌癥患者來說，任何一種有效的方法都值得去嘗試。而媒體的大肆渲染，無異于是將生物免疫療法推舉為中國醫療改革的靶標。

　　醫療亂象、監管盲點確實存在，然而它們的出現，并不是因為免疫療法的無效性，而是由于免疫療法自身的特點所致。

　　生物免疫治療簡言之就是利用免疫系統攻擊癌細胞，人體免疫細胞就是攻擊的武器。由于每個患者的免疫系統都存在差別，每種腫瘤都會對患者免疫系統造成不同方面影響，從而達到使腫瘤細胞逃過免疫組織監察的目的，所以同一種免疫治療對于不同個體、不同腫瘤療效當然不同。同時，不同免疫細胞在體外激活后又被輸入體內，其“量”和“質”難以用統一標準衡量。而我國醫療體制與監管水平也未達到發達國家的嚴謹程度，因此，才出現中國醫藥衛生部門目前對生物免疫療法沒有明確管理標準和審批流程。

　　生物免疫治療確實是用免疫細胞攻擊癌細胞，但是，其工作機理并沒有媒體表述中“采血-培養-回輸”如此簡單，他是一個識別與被識別的過程。癌細胞之所以在體內能夠扎根、生長并對人體造成不可估量的傷害，是因為癌細胞逃出了人體免疫監測的范圍，人體免疫系統無法進行識別并進行消滅。

　　識別的過程異常復雜，非專業人士研讀相關研究文獻可能如同天書，但是這也正是一代又一代的生物免疫療法的研究者們所做的工作，找到人體免疫細胞對腫瘤細胞的識別控制機制，將腫瘤細胞徹底消滅。

　　生物免疫療法用來攻擊癌細胞的免疫細胞種類繁多，目前國際上主要進行研究的有DC、NK、CIK、B、T、LAK細胞等，他們作用機理不同，各有優勢。由于人體免疫細胞與癌細胞的作用異常復雜，因此醫療機構對這些細胞的研究往往只針對其中一個細胞種群，如日本主要研究NK細胞、美國則主要研究DC細胞。

　　生物免疫療法的種類也是多種多樣，包括以下幾種：

　　單克隆抗體：這是通過人工合成的癌細胞特異性的抗體。

　　癌疫苗：與預防病毒細菌感染的疫苗一樣，癌疫苗也是一種預防性的治療。

　　免疫檢查點抑制劑：人體有些物質叫做免疫檢查點（checkpoint），又叫人體免疫剎車。起到一個告訴免疫系統停止攻擊正常細胞的作用。

　　細胞因子：細胞因子是一類能激活非特異性的免疫反應的物質。利用它們就可以增強免疫反應，起到攻擊癌細胞的作用。

　　非特異性免疫療法：這種手段是泛泛地提高人體免疫能力，從而達到攻擊癌細胞的目的。

　　體外培養細胞免疫療法：種類較多，如腫瘤侵潤淋巴細胞（TILs），這種細胞是在腫瘤內部的特別的淋巴細胞。將它們從腫瘤中分離出來后，在體外用特殊的因子激活大量分裂繁殖后，再輸回人體，這些細胞就成為攻擊癌細胞的特種部隊，這種療法在前期試驗效果令人振奮。

　　在以安全理性聞明的美國醫療制藥體系內，生物免疫療法也得到相當認可，2010年美國FDA批準首個治療性腫瘤疫苗Provenge（細胞免疫療法中的一種）用于治療晚期前列腺癌，經過臨床實驗表明這項治療可以延長患者生命四個月。2011年FDA又批準了負向共刺激因子抑制劑的單克隆抗體易普利姆瑪單抗（ipilimumab），用于治療轉移性黑色素瘤，并取得良好的治療效果。2014年5月實驗性PD-1免疫檢查點抗體nivolumab突破性療法也被FDA認定可用于治療自體干細胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療。

　　不僅如此，在自由的醫療經濟市場中，生物免疫療法也被奉為繼基因測序后下一個億萬市場。有樂觀的分析預測認為，未來十年內免疫療法將可用于60%晚期癌癥的患者治療，從而形成巨大的市場。研究機構globalbusinessinsight預計，2014年細胞療法(包括細胞免疫療法在內)市場規模將達到51億美元，保持30%的年復合增長率。以輝瑞、GSK等國際巨頭為先鋒的醫藥集團紛紛將未來的發展押寶生物免疫療法。

　　對于患者來說，最重要是需要真正了解生物免疫療法，并知曉他的安全性與使用規范。已通過安全認可的生物免疫療法完全可以放心使用，但是要提醒的是不同期患者的使用效果不同，最好與三大傳統療法聯合使用，并且越早發現越早治療效果越好。