肖瑞平：轉化醫學的實踐者

　　“過去10年間，我國的糖尿病患者數量翻了五倍，發病率和絕對病人數居世界第一，已達1.14億。” 北京大學分子醫學研究所所長肖瑞平長期從事心血管及代謝疾病的基礎和轉化研究，談起這些，她充滿憂慮。

　　長江特聘教授，國家杰出青年基金獲得者，國家“千人計劃”特聘專家……肖瑞平擁有醫學和生物學的交叉學科背景，在美國從事科學研究23年，回國前是生物醫學領域首屈一指的權威研究機構——美國國家衛生研究院（簡稱“NIH”）的資深研究員，這是NIH的最高學術頭銜。

　　2004年，肖瑞平回到北大創辦了分子醫學研究所（簡稱“IMM”），將基礎研究與臨床緊密結合。IMM至今已經10歲，時間見證了它的成長和成就斐然。“就像看著自己的孩子成長一樣，滿懷喜悅和感激。”

　　轉化醫學的先行者

　　不僅是在中國，在全世界的轉化醫學領域，肖瑞平都是當之無愧的先行者之一。

　　1987年，肖瑞平在同濟醫科大學生理學系獲醫學碩士學位；翌年在北大攻讀博士學位期間，遠赴大洋彼岸美國求學。先是去了波多黎各大學醫學院做研究，1990年應邀進入NIH工作，也正式進入生物醫學研究的前沿領域。“NIH是一個很大的平臺，有非常豐富的資源，全世界許多生物醫學領域的領軍人物都是那里培養出來的”，肖瑞平說。

　　在那里，她如饑似渴，泡實驗室、圖書館，為得到系統而嚴謹的學術訓練，還自掏腰包，在職攻讀馬里蘭大學生理學博士。“那幾年，白天上課，夜里經常做實驗到一兩點。”她笑言。NIH對有志科研的年輕人格外熱情而友好，1995年在她獲得博士學位時，補還了她的全額學費。

　　在美國20多年，肖瑞平從事心血管疾病藥物靶點研究，主持研制了一類新藥R，R-Fenoterol及其它β2腎上腺素受體激動劑，顛覆了現在心衰治療廣泛使用β1腎上腺素受體阻斷劑的理念。目前，該藥物已在美國完成前臨床和I期臨床試驗，主要成果已由NIH在美國、中國、日本等66個國家申請ZL，該ZL被大型制藥公司高價買走。至今，肖瑞平仍是為數不多的能夠全程完成從靶點確認、小分子藥物合成、藥物篩選、動物實驗，技術轉化、直至參與臨床試驗這個藥物研發完整路線的科學家之一。

　　豐富的科研資源、年輕人旺盛的求知欲望，加上自身的醫學背景，肖瑞平在NIH如魚得水。“我學醫的背景總是驅使我在想，這些基礎研究在疾病里面能解釋什么，能不能產生新的治療方法和藥物。”肖瑞平說。這就是“轉化醫學”的樸素表述——以患者為中心，填補實驗室與臨床之間的鴻溝，建立一個雙向轉化的通道。

　　除此，1999年—2010年，肖瑞平還擔任心血管領域國際權威雜志《循環研究》編委，2002年成為國際心臟學會最年輕的理事之一，2004年榮幸獲選美國臨床醫學會會士，在改革開放后的“洋博士”中率先進入這個由醫生-科學家組成的精英群體。而在國際舞臺上的這些不平凡的經歷，為她回國后做出更大的成績打下了堅實的基礎。

　　分子醫學所的砥礪成長

　　科學沒有國界，但科學家是有祖國的。2004年，已在北大兼任客座教授3年之久的肖瑞平敏銳地意識到，有必要將分子醫學的概念引入中國，以適應國家現代化進程中飆升的健康與疾病研究的需求，與世界科學發展接軌。她領銜撰文在《自然》雜志發表評述，分析了中國融入世界分子醫學主流所面臨的挑戰和機遇，并指出中國在這一新領域是能夠有所作為的（Nature 2004， 432:A44-47）。

　　2004年3月，北京大學批準建立分子醫學研究所，肖瑞平擔任所長。21世紀是生物經濟的時代，“實際上就是把實驗室的成果變成對社會有用的實實在在的東西。”分子醫學所教授程和平說，“北大有著交叉學科的肥沃土壤，希望分子醫學所成為成果轉化的催化劑和試驗田”。與此同時，肖瑞平放棄了NIH每年近100萬美元的研究經費，徹底轉戰國內。

　　“北大是常為新的”，但創業是艱辛的。招兵買馬、籌集資金，交叉學科的研究需要基礎醫學、化學等多方面一流人才，而當時國內環境吸引力不夠，只能靠滿腔熱忱去找人。最初，分子醫學所的實驗室和辦公場所分布在5個地方，還在校園外面的國家納米中心合作共建實驗室，“他們很辛苦，深夜回校園很不安全，吃飯、休息都不方便。”說起當年，肖瑞平仍然心有戚戚。

　　十年來，分子醫學所沒有辜負人們的期待，承擔了《重大心臟疾病分子機理和干預策略的基礎研究》等4個國家973研究項目；2013年在國際學術期刊發表論文52篇，其中《自然》兩篇；獲批國際自然基金委重點項目、重大研究計劃培養項目等8項；程和平教授當選中國科學院院士，兩位新聘PI入選“國家青年千人計劃”。如今，已有70位IMM精雕細琢的博士畢業生像種子一樣撒向四方。

　　“讓中國與世界接軌”

　　歸國后，肖瑞平帶領團隊開始對Ⅱ型糖尿病的研究，“目前進展非常好”。他們發現一種心肌與骨骼肌特異性表達的蛋白MG53是早期胰島素抵抗形成的關鍵分子，而且發現了幾種MG53 E3連接酶的抑制劑，相關成果發表在2013年《自然》雜志上（2013， 494:375-379），這在糖尿病預防和治療藥物的研發中具有重大意義。目前，已經有兩家國際大型醫藥公司與北京大學簽訂合同，但肖瑞平堅持認為，要做中國人自己的藥物，從基礎研究到成果轉化，“從頭至尾修成正果”，因此她正在綜合考量各方面因素，希望與中國本土的制藥公司開展合作。

　　不久前，肖瑞平接受《新英格蘭醫學雜志》的聘請，出任該雜志的副主編（Associate Editor）。《新英格蘭醫學雜志》是世界上歷史最悠久、最具權威的醫學雜志，影響因子高達54。在新藥臨床試驗方面，該雜志更是具有“一錘定音”的權威性。肖瑞平不僅是該雜志的首位華人副主編，也是該雜志第一次在美國本土以外聘請此職位的科學家。

　　說起受聘過程，肖瑞平還曾稍有猶豫：“畢竟人的精力有限，MG53相關的轉化醫學研究是我的使命。”然而，她更清楚，這個職位不僅是一個莫大的榮譽，更是連接中國和世界臨床醫學和藥學研究的橋梁，不能放棄中國的臨床醫學走向世界的絕佳機會。今年11月，《新英格蘭醫學雜志》將在北京大學設立中國編輯部，同時，還將對中國一百多家醫學雜志編輯、臨床試驗設計與管理人員進行培訓。“這些項目如果做好，無疑將為我國醫學趕超世界一流水平節約數年時間。”

　　燕園學人，心清如水。夜深人靜的時候，工作了十幾個小時的肖瑞平每次路過未名湖畔，看著月色塔影，心靈安靜而充盈，她常常說起“感恩”，說起“幸運”，為躬行轉化醫學的理想而幸福耕耘著。