解密：干細胞研究的真實現狀

　　近年來人們對干細胞的關注已經到了一種難以置信的程度。事實上，在臨床領域干細胞確實占據著一個非常重要的地位，干細胞在造血和免疫病理學領域已經取得了良好的成效，但是，在現階段，干細胞在神經系統、心臟病和代謝紊亂等其他領域仍處在試驗的初級階段。

　　近日，意大利米蘭大學（University of Milano）生物醫學科技學院Sandro Eridani 在科研出版社英文期刊《Stem Cell Discovery》（干細胞探索）2014年4月刊上發表文章《Types of Human Stem Cells and Their Therapeutic Applications》，詳細闡述了人類干細胞的類型以及現階段的治療應用情況 。

　　文章首先回顧了各種天然干細胞，包括生殖細胞和胚胎干細胞(ES cells)，以及歷史上第一個應用于臨床治療的造血干細胞，還特別關注了難纏的惡性疾病的來源腫瘤干細胞。現在研究的主要興趣是各種各樣的體細胞，即所謂的誘導多能干細胞(IPSC’s)。

　　干細胞治療從一開始領域就不斷擴大，但是目前只在幾個方面取得了進展（如表1所示）。

　　首先，必須要說的就是歷史上的第一次干細胞治療，即造血干細胞移植(haemopoietic cell transplantation，HST)，是由諾貝爾獎獲得者D. Thomas的團隊完成的，其他國家的許多科學家們也為這項技術的發展提供了各種技術支持，使用不同來源的干細胞，如臍帶血干細胞已被大量收集用于移植，臍血銀行也已經建立，用于收集和保存樣本。

　　干細胞對于神經系統疾病的治療潛力也具有重要的意義，文章提及了其中的一部分。針對具體疾病的 IPSC‘s，包括帕金森、阿爾茨海默氏癥、肌萎縮性脊髓側索硬化、脊髓性肌肉萎縮癥等，從這些IPSC’s的神經元分化再現了實際的病理特性。帕金森病 (PD)就是一個很好的例子，基因治療的目標是提供缺失的化學物質、多巴胺和其他組件，臨床試驗包括試圖在大腦基底神經節的多巴胺能通路中插入有用的基因以生產、儲存和吸收多巴胺。研究使用的IPSC’s來自帕金森患者，結果顯示移植分化細胞能夠生存、分化為不同的多巴胺能神經元，并有著良好的功能。

　　干細胞治療糖尿病也一直是研究的一個方向，為了生成能夠產生胰島素的功能細胞，胚胎干細胞必須先區分內胚層和胰腺內分泌祖細胞，在這個過程中，激活素A (轉化生長因子β因子中的一元)顯示出了卓越的活力。

　　對于心肌組織更新而言，最近的工作也顯示出了一個了不起的進步，證明心臟成纖維細胞可以在體外重組新分化成和心肌細胞一樣的細胞。最近又有研究發現心肌細胞的發育需要線粒體融合蛋白的作用。

　　軟骨缺陷的治療也用到了干細胞療法，自體軟骨細胞移植法，如懸浮培養的軟骨細胞I / III型膠原膜已經成功。此外，有多種能力的間充質干細胞在動物缺陷模型中已經成功，現在正在進行人體試驗。

　　許多其他組織和器官也已經成為干細胞研究的對象，一些已經進行了成功的試驗，例如，治療皮膚損傷和皮膚病、傷口，外胚層的組織，如頭發和牙齒也成為修復醫學的對象。

　　目前科學家們主要關注的是干細胞的動力學及其可能的應用程序，誘導多能細胞是一個巨大的潛在的機會，但也存在一些局限性，第一個是體細胞重編程的效率，另一個缺點是結果缺乏確定性。在這一領域也正在取得一些進展，最近的一次報告表明存在復雜的抑制因子，命名為Mbd3/NuRD，能夠抑制重組的過程，在老鼠和人類細胞試驗中，Mbd3誘導IPSC的生產效率近100%。

　　最近宣布一個重要成果，即來自人類克隆胚胎的干細胞：胚胎干細胞系，通過核移植的卵母細胞顯示正常二倍體，他們的核基因組全部繼承了來自父母的體細胞。另一個令人印象深刻的研究介紹了細胞和組織再生的概念，隔離和操縱各種類型的干細胞。此外，最近的調查顯示模擬胚胎干細胞的發育潛能是不可能的, 各種體細胞可能實際上有著不同的誘導命運，最后發展成不同的端細胞。因此，再生醫學的應用還存在著許多巨大的潛力。