Celgene與OncoMed簽署協議開發6種抗癌癥干細胞產品

　　新基(Celgene)和OncoMed制藥12月2日聯合宣布，雙方已達成了一項高達33億美元的協議，共同開發和商業化OncoMed生物制劑研發管線中的6種抗-癌癥干細胞(cancer stem cell，CSC)候選產品，包括單抗藥demcizumab(OMP-21M8，Anti-DLL4)。

　　OncoMed將控制并開展初步的臨床研究，Celgene擁有這6種新穎抗-癌癥干細胞(anti-CSC)候選藥物全球授權的選擇權。 OncoMed保留其中5種藥物的全球共同開發權利和美國的聯合商業化權利，同時美國利潤將以50/50平分，此外，OncoMed還將獲得產品在其他地區銷售的特許權使用費。Celgene也將擁有研究、開發和商業化小分子化合物的權利，用于一種未披露的癌癥干細胞信號通路。

　　Celgene將獲得OncoMed在臨床開發中走的最遠的藥物demcizumab的獨家選擇權利。目前，demcizumab正處于3個臨床Ib期試驗中，與標準護理藥物聯合用藥，其中一項試驗，正評估demcizumab用于晚期胰腺癌的一線治療。

　　除了demcizumab，該項合作還包括多達5種臨床前或發現階段的生物制劑項目：抗DLL4/VEGF雙特異性抗體，以及靶向RSPO-LGR CSC通路或一個未披露的CSC通路的4種生物制劑項目。在OncoMed完成這些項目的I期臨床后，Celgene將獲得這些項目的獨家選擇權利。

　　根據協議條款，OncoMed將獲得一筆1.55億美元的預付款，同時Celgene將以每股15.13美元的價格買入約2225萬美元由OncoMed新發行的定向增發(即私募，private placement)普通股。

　　同時OncoMed還將有資格獲得總額高達30億美元的期權行使付款(option exercise payments)及實現開發、監管、商業化里程碑付款。對于demcizumab，這些款項總額高達7.9億美元。對于抗-DLL4/VEGF雙特異性抗體，這些款項總額可能高達5.05億美元。對于其他4種生物制劑，每個項目將有資格獲得的款項總額高達4.4億美元。此外，OncoMed還有可能從小分子項目中獲得超過1億美元的款項。

　　關于癌癥干細胞(Cancer Stem Cells，CSCs)：

　　癌癥干細胞是腫瘤中的一個細胞亞群(subpopulation)，負責驅動腫瘤的生長和轉移。癌癥干細胞也稱為腫瘤起始細胞，顯示出某些特性，包括：通過自我更新的過程分裂并產生新的CSCs，分化或轉變成能形成腫瘤實質的其他細胞。常見的抗癌藥物，靶向于腫瘤實質細胞(bulk tumor cells)，但對CSCs的作用十分有限，從而為腫瘤復發提供了途徑。OncoMed已將5種獨特的抗CSC靶向候選產品推進至臨床試驗，其中包括 demcizumab(OMP-21M18)。這些候選產品，與目前的新一代化療和靶向制劑不同，有望顯著影響癌癥的治療，并改善癌癥患者的臨床善后。

　　關于demcizumab (OMP-21M18)：

　　demcizumab是一種人源化的單克隆抗體，能夠抑制Notch信號通路中的Delta樣配體4(Delta-Like Ligand 4，DLL4)。目前正在開展2個Ib期組合試驗，將demcizumab與標準護理聯合用于晚期胰腺癌的一線治療，以及將demcizumab與標準護理藥物卡鉑和培美曲唑聯合用于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。此外，在MD安德森癌癥中心開展的一項Ib/II期試驗，正評價將 demcizumab與紫杉醇聯合用于鉑類耐藥性卵巢癌的治療。

　　關于OncoMed制藥：

　　OncoMed是一家臨床階段的制藥公司，專注于發現和開發靶向癌癥干細胞的新穎療法。該公司有5個抗癌候選產品處于臨床開發階段，包括 demcizumab (Anti-DLL4, OMP-21M18)、OMP-59R5 (Anti-Notch2/3)、OMP-52M51 (Anti-Notch1)、vantictumab (Anti-Fzd7, OMP-18R5)、OMP-54F28 (Fzd8-Fc)，這些候選產品，靶向于癌癥干細胞的關鍵信號通路，包括Notch信號通路和Wnt信號通路。

　　OncoMed還有另外2種抗體處于臨床前開發階段，分別為Anti-DLL4/Anti-VEGF雙特異性抗體和Anti-RSPO3，該公司計劃于2014年初提交相關的研究性新藥申請。此外，OncoMed也一直致力于發現額外的新穎抗CSC候選產品。

　　目前，OncoMed已與新基(Celgene)、拜耳(Bayer)、葛蘭素史克(GSK)達成戰略聯盟。