Nature最新發現：乙肝病毒的絕地反擊！

　　根據世界衛生組織（WHO）的統計，乙型肝炎病毒（HBV）病毒感染人數近2.4億人，每年約有65萬人死于因HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌等惡性疾病。而在我國，現有慢性HBV感染者約9300萬人，慢性乙肝患者達到2000萬人，病毒感染率約達60%-70%。

　　HBV主要通過血液、母嬰以及性接觸等方式傳播，其傳染能力比艾滋病毒HIV高出百倍。目前，注射乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。急性感染者中約90-95%的感染者可痊愈，而慢性感染者中絕大多數僅僅為病毒攜帶者，并不會出現嚴重病變，發展成慢性肝炎患者僅占5-10%。擔憂的是，慢性乙肝患者還沒有能夠治愈的藥物，但是需要接受合理治療和調養，才能確保病情保持長期穩定。

　　HBV致病機制較為復雜，迄今尚未被研究清楚。已有研究表明，HBV并不直接殺傷肝細胞，而是引發免疫應答異常，導致繼發性炎癥和肝細胞損傷。但是對與病毒如何實現免疫逃逸還有很多未知。

　　近期，瑞士日內瓦大學醫學院(UNIGE)的研究團隊在Nature期刊發表了關于乙型肝炎病毒的最新研究，揭示了細胞如何抵御HBV感染，而病毒又如何進行反擊的機理。這一最新研究加深了對HBV的認知，有望給創新藥物的研發提供新靶點。

　　功臣與逆賊：宿主細胞與病毒之間的戰役

　　細胞會生成防御蛋白，構成對抗病毒感染的第一道防線。這些保護因子是天然免疫反應的重要組成部分。但是細胞如何防御HBV感染、哪些保護因子參與其中卻知之甚少。HBV感染肝細胞后，環狀病毒基因組會進入細胞核中，獨立于細胞染色體而存在。但是接下來會發生什么呢？

　　日內瓦大學醫學院的微生物學家Michel Strubin教授與法國里昂大學和美國吉利德科學公司合作發現，宿主細胞的一種蛋白復合體Smc5/6能夠識別HBV基因組，作為保護因子抑制病毒基因表達，阻止新病毒的生成。

　　但是，病毒也攜帶有保護自己的“武器”。Smc5/6蛋白復合體的防御本來應該能夠控制住病毒，但是病毒卻對其做出反擊。HBV能夠表達一種小蛋白——X蛋白，瓦解Smc5/6，并將保護蛋白運輸至溶酶體降解。逃脫Smc5/6的防御線后，病毒能夠生成更多的新病毒，感染鄰近的細胞，從而導致病情發展。

　　藥物新靶點：抑制病毒X蛋白

　　這項研究給乙肝病毒治療藥物提供了新靶點，通過靶向X蛋白，阻止病毒免疫逃逸。吉利德研究人員Simon Fletcher博士表示，這一新機制的發現將有望為X蛋白抑制藥物提出背景支撐，這也是基礎研究的意義。

　　此外，研究團隊還對這一機制是否適用于其他傳染性病毒感興趣。考慮到皰疹病毒、人類乳頭瘤病毒等都與HBV一樣，擁有獨立于細胞染色體的環狀基因組，研究團隊正通過深入研究，確定Smc5/6蛋白復合體是否可以靶向這些病毒，而這些病毒又是否能夠產生特殊蛋白進行反擊。如果與HBV研究結果一致，那么，阻止病毒蛋白破壞Smc5/6也許是預防這些高發傳染疾病的一種有效策略。