NatureMedicine：德科學家發明超級減肥藥

　　胃切除手術經常是治愈肥胖病和糖尿病唯一選擇，科學家最近提供了一種不用手術刀但也非常有效的減肥方案，盡管這個研究目前只進行了老鼠實驗，但是這種藥物是一種可以同時影響三種肥胖相關激素，使用一種藥物可以將體重減少1/3，可謂藥效強大。

　　減肥手術如胃旁路手術是一種改變腸道結構、關閉大部分胃功能的手術。手術將患者的胃分成上下兩部分，用于容納食物的只有原來胃部的1/6-1/10，然后在小胃的切口處開一條 “岔路”，接上截取的一段小腸，重新排列小腸的位置，改變食物經過消化道的途徑，減緩胃排空速度，縮短小腸，降低吸收，從而達到減肥的目的。

　　英國劍橋大學內分泌學家StephenO'Rahilly說，減肥手術不僅能減少患者食量，而且能改變多種胃腸激素的釋放，激素釋放改變的意義非常大。長期高熱量飲食導致患者代謝紊亂，細胞無法處理多余的脂肪，變成脂肪存儲過多形成肥胖。而肥胖使患者代謝紊亂進一步加重，導致體重越來越嚴重，陷入惡性循環，患者即使改變飲食習慣和運動都難以逆轉這種狀態。減肥手術能刺激多種代謝激素的釋放，打破這種惡性循環，使患者血糖降低、脂肪燃燒增加，并抑制食欲，同時也能改善胃腸菌群平衡。

　　胃腸細胞可以釋放胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)和胰高糖素三種激素，吃飯后GLP-1和 GIP釋放能幫助機體維持血糖水平正常，GLP-1也能通過大腦抑制食欲。二型糖尿病患者血糖高導致GLP-1和 GIP分泌功能障礙，長期高血糖也會導致患者出現各種并發癥，如腎臟、心血管和神經疾病。

　　胰高血糖素則能促進肝臟將脂肪轉化為葡萄糖使血糖升高，糖尿病患者由于持續高血糖狀態，為維持血糖平衡，機體將抑制胰高血糖素的釋放，這一措施同時也導致脂肪燃燒過程被中斷。健康人和減肥手術患者，胰高血糖素重新分泌，能啟動脂肪燃燒。

　　現存的藥物能分別激活上述三種激素，但是對肥胖和糖尿病的治療效果有限。例如，GLP-1只能平均減肥2.7公斤，而且存在嚴重惡心嘔吐等副作用。這一尷尬局面讓許多科學家提出聯合使用多種激素達到減肥目的的設想。

　　德國亥姆霍茲糖尿病中心內分泌學家MatthiasTsch?p就是按照這一思路開展了最新研究。他們制造出一種蛋白質，這種蛋白質具有GLP-1、GIP和胰高血糖素三種激素的結構，為實現這一目標，科學家首先制造出GLP-1和胰高血糖素兩種激素結構的蛋白質，然后花費數年對這一分子進行修改并添加如GIP成分。每獲得一種三激素雜交蛋白質后，他們使用細胞和動物檢驗是否能同時激活三種激素的受體和信號通路。最終他們成功地實現了目的，制造出同時具有三種激素活性的蛋白質，從而獲得一種超級減肥藥。

　　將這種三激素超級藥物給肥胖和糖尿病動物，藥物能迅速啟動代謝改變，動物血糖恢復正常、脂肪燃燒加速、體重明顯下降，這非常類似減肥手術的效應。讓人激動的是，這種超級減肥藥三周就能讓動物體重平均下降1/3，血糖下降1/2，脂肪也降低了1/3，而且各項生理指標都恢復健康。Tsch?p等今天等將這一研究結果發表在《自然醫學》上。

　　這一研究設計非常聰明，也非常耗費精力，但確實畢竟實現了目的。問題是如果聯合使用三種激素也能達到同樣的效果，何必費力弄一個三激素超級藥物。另外，動物實驗結果不能簡單推及人類，最終必須依靠人體實驗才能功成名就，如果人體研究效果不好，或者副作用非常大，那么這個看起來非常聰明的研究，也只能成為一個傳說。