肌酐檢測標準化的趨勢——一致性

　　1、肌酐結果正確度現狀歸納

　　自上世紀末以來，有關肌酐檢測可靠性報告不斷，對多個肌酐檢測方法的比較很多。大多報告承認目前的肌酐檢測方法中，酶法（以羅氏產品為代表）結果是較好的、可靠的、可以溯源至公認的核素稀釋-質譜分析（ID-MS）參考方法。

　　為了迎合大多臨床實驗室依然使用價廉的Jaffe試劑進行常規肌酐的檢測需求，有無可能讓Jaffe方法結果也能好一些，因此，出現了補償的Jaffe方法。可是，該方法僅在一個較小的范圍內有效，針對兒科和老年病人等依然有問題。

　　強生的干片酶法的評論褒貶不一。對廣泛采用的直接Jaffe速率方法（未補償）的結果可靠性，大眾的評價均承認是問題，普遍結果偏高，不正確。但是，臨床腎病專科對肌酐檢測可靠性還很模糊。尤其國內，實驗室已經改用了酶法檢測肌酐，臨床卻認為為何病人的肌酐這么低！

　　室間質量評估的結果似乎并沒有顯示肌酐的嚴重問題。關鍵是質量評估采用的調查樣品均為“處理過的樣品”，它們與新鮮的病人標本間又產生了新的基質差異。調查后的結果處理，大多采用對等方法學組分類（Peer Group）歸納，互相比較差異不大。國內調查的虛假行為太多，無法予以確認。呼吁采用病人新鮮樣品進行質量評估的呼聲越來越高，而且不少這樣的調查已經說明了問題。

　　但是，領先的腎內科的臨床，已經強烈要求臨床實驗室盡早將肌酐檢測的正確度放在第一位，尤其是兒科的腎內科的要求。要注意一些模糊的提法：校準改變就可以實現了標準化。這大多指的是諸如Jaffe方法的補償做法。必須引起注意的是，這樣的做法僅是在原有的檢測做法上，對發出報告前的一些數據糾正。本質上，檢測結果還是無法直接可溯源至參考系統。

　　國際臨床化學學會已經提出，全球應該將肌酐的檢測方法能統一到酶法、并建立全球通用的肌酐參考區間。在此基礎上，國際腎病專家依據統一的肌酐結果，重新確定新的計算估計腎小球濾過率（eGFR）。這才是真正的可靠估計腎功能的做法，讓全世界的人們得益！

　　2、肌酐的溯源性

　　也許在國內的任何一個實驗室，使用的肌酐檢測試劑盒，還找不出認為沒有溯源性的！這是大家的回答。

　　自選試劑盒、任意搭配校準品，試劑廠商顯示的報批文件證實說：我國的藥監部門認可了他們的試劑盒具有溯源性、他們的校準品有溯源性。你承認嗎？在溯源性認識上模糊、錯誤的情況，從國家到省市藥監審批部門，到ISO 15189的實驗室認可組織、到基層的臨床實驗室，簡直一團糟！

　　實現溯源性是針對實驗室對新鮮病人樣品檢測結果的。要使檢測結果具有溯源性，一定要使用具有溯源性的檢測系統。即：儀器、試劑盒、校準品、操作程序固定組合為檢測系統。這個固定的檢測系統經與參考系統的新鮮病人標本比對，獲得國際認可具有溯源性證書的，才有資格認為具有了對病人樣品可以檢測出實現溯源性的可靠結果。歷史上，肌酐檢測一直使用美國標準和測量研究院[NIST，原美國國家標準局（NBS）]發布了SRM 914a為肌酐參考純物質起，所有試劑盒廠商立即以該標準參考物質為準，校正自己的肌酐標準液。以這樣的做法，在美國、在我國，都很快就認可了：不論試劑盒的方法學反應原理，只要標準液以SRM 914a校正的，都被認可。進而，也變成了具有溯源性。標準液是這樣，以血清為基礎的校準品的定值，只要可追溯源至SRM 914a的，都被說成有溯源性。

　　3、肌酐“溯源性”≠病人標本結果的可比性

　　現實問題是：病人標本的肌酐檢測結果間一直對不攏。實驗室間的室間比對表面上很好，可惜國內的這樣的比對無法相信：調查標本不是天然患者標本、實驗室間互相通氣嚴重。

　　就是非常正規的大公司，如羅氏診斷，他們提供了肌酐的Jaffe方法、Jaffe補償方法、酶法等試劑盒。它們均有溯源性，但是互相間有很明顯的差異。

　　4、ID-MS定值血清怎么了？

　　衛生部臨床檢驗中心開始向國內臨床實驗室提供他們采用世界公認的肌酐參考方法，即：核素稀釋質譜分析（ID-MS）方法，對多份血清進行定值，形成了當今在肌酐檢測上正確度最高的血清。這些血清提供給一些廠商，讓他們以這些定值為準，校準它們的校準品值。可是，以為這樣實施的臨床標本檢測結果最可靠，那知：當這個廠商與其他公司比對時，結果依然對不攏！原因何在？關鍵問題是接受這些血清的公司，他們的肌酐檢測本身問題嚴重！ 其實，所有問題歸納起來，關鍵是被檢測的肌酐被測量定義不明確，即實驗室報告的“肌酐”究竟是單純的肌酐、還是肌酐和內含其他非肌酐組分？又是哪些非肌酐組分與肌酐在一起被稱為“肌酐”？這是嚴重問題！

　　從最古老的Jaffe檢測的“肌酐”起，它就不是檢測真正的唯一“純”肌酐。以后隨著肌酐檢測方法學的改進、變化，每個方法學檢測肌酐的含義不一，這怎么能使表面的“肌酐”對得攏？

　　5、全球趨勢

　　由于Jaffe試劑成本實在便宜，酶法試劑要貴得多，全球依然留戀廉價的Jaffe試劑，想盡辦法予以保留，近期的所謂校準補償的Jaffe速率（扣除空白速率）方法便是一個代表。酶法的分析性能已經被大眾認可，對病人標本的檢測結果可靠性基本被肯定。是成本第一，還是質量第一是當今的呼聲。相信隨著我國經濟發展，臨床需要真正的肌酐結果，必然會使肌酐檢測方法向酶法轉移。期望臨床實驗室不要再等待，為了廣大腎病患者的利益，盡早使用酶法檢測肌酐。