15億美元囊獲靶向RNA療法輝瑞達成合作

　　今日，Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布與輝瑞（Pfizer）就其用于治療特定心血管和代謝疾病的在研反義寡核苷酸藥物AKCEA-ANGPTL3-LRx，達成了一項全球獨家ZL許可協議。

　　此前的研究結果顯示，血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的功能喪失突變體與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（triglycerides，TG）下降相關，并可增加胰島素敏感性，因而有潛力降低糖尿病和心血管疾病的發生風險。

　　Ionis研發的配體共軛反義技術（ligand conjugated antisense，LICA），可以把N-乙酰半乳糖胺復合體（GalNAc3）與靶向編碼ANGPTL3的mRNA的反義寡核苷酸結合，形成共軛復合體AKCEA-ANGPTL3-LRx。這一修飾可以將反義寡核苷酸藥物靶向遞送到肝細胞中，從而提高其肝臟效力10倍以上。

　　1/2 期試驗結果展示了AKCEA-ANGPTL3-LRx能降低血漿ANGPTL3水平達83%，顯著降低TGs(-66%)，apoC-III(-68%)，LDL-C（-35%）、總膽固醇（-36%），HDL-C（-25）和非HDL-C（-40%）。此外，AKCEA-ANGPTL3-LRx也展示了良好的耐受性和安全性。AKCEA-ANGPTL3-LRx目前正在治療2型糖尿病，高甘油三酯血癥和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者的2期研究中接受評估。AKCEA-ANGPTL3-LRx有潛力成為一種降低致動脈粥樣硬化性脂蛋白的獨特藥物，對于LDL-C控制不佳、TG升高和可能為脂肪肝或非酒精性脂肪肝的患者，AKCEA-ANGPTL3-LRx是一個理想之選。

　　依據協議條款，Akcea和Ionis將獲得2.5億美元的預付款，并有權獲得最高可達13億美元的研發、監管、銷售里程碑付款。輝瑞將負責繼續開發AKCEA-ANGPTL3-LRx。

　　輝瑞公司首席科學官兼全球研發與醫學部總裁Mikael Dolsten博士表示：“輝瑞公司致力于為有著未竟醫療需求的患者提供突破性的藥物。AKCEA-ANGPTL3-LRx是一款新穎的療法，輝瑞相信自身在心血管和代謝疾病方面的深厚專業知識，將有助于幫助該在研藥物在未來發揮出最大的潛力。”