2018年，這10個重磅仿制藥有望被CFDA批準上市

　　CFDA 12月29日公布了第一批通過一致性評價的17個藥品，像是在藥圈掀起了“狂風巨浪”。其實除了一致性評價對存量藥品市場洗牌可能帶來的市場格局變動外，我們更要關注增量藥品對市場的沖擊。一方面，按照新化藥4類報產的仿制藥，獲批后即可視為通過一致性評價，正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片已經讓這只靴子落地。另一方面，那么多的海外ANDA品種期望借機殺回國內，批準便視同通過一致性評價，也會攪動國內的藥品市場格局，無論如何，這只靴子會在2018年落地。

　　12月28日，CFDA再次公布《總局關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》，說明優先審評制度更加成熟，CFDA向市場輸送具有臨床價值新藥和臨床急需仿制藥的節奏還會繼續加快，這會讓2018年的藥品競爭格局更加繁雜。

　　之前一篇，我們關注了2018年有望被CFDA批準上市的新藥，今天我們來關注一下2018年有望被CFDA批準上市的重磅仿制藥。

　　1. 華海藥業：纈沙坦片

　　纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥，通過拮抗血管緊張素Ⅱ的I型受體（AT1）而發揮擴張血管和降低血壓的作用。最早1996年7月在德國上市，1996年12月在美國上市。諾華纈沙坦（Diovan+CO-Diovan）全球銷售額峰值出現在2010年，達到60.53億美元。

　　華海藥業的纈沙坦片（40mg，80mg，160mg，320mg）在2015年6月獲得美國ANDA批準文號，上市兩年來已經占據美國市場約40%的份額，位居第一。華海藥業在2016/11/4按照新的化藥分類4類提交了纈沙坦片4個規格在國內的上市申請（CYHS1600039，CYHS1600044，CYHS1600045，CYHS1600049），2016/12/2被CDE以“國外已上市同步申請國內上市的仿制藥”為由納入優先審評。

　　纈沙坦的諾華原研產品有膠囊和片劑兩種劑型，其中纈沙坦膠囊屬于289品種，必須在2018年底前完成評價，涉及常州四藥、海南澳美華、華潤賽科、天大藥業等10家企業。纈沙坦片劑不屬于289，生產廠家也只有常州四藥和北京諾華（原研地產化）兩家。目前國內纈沙坦的市場規模大約為15億元，原研產品占據80%，其他廠家占據20%，如果華海藥物轉報國內成功上市，視同通過一致性評價，將會對國內的纈沙坦藥物市場格局帶來巨大影響。

　　從目前審批進度來看，華海纈沙坦片CYHS1600049這個受理號的狀態在2017/7/6已經變更為“制證完畢，已發批件”，其他3個受理號在2017/12/8剛變更為“在審批”。據知情人透露，已發批件的受理號對應的是320mg大規格，審批結論為“不批準”。其他3個受理號的審批結果有望近日出爐，結果樂觀，預計在2018Q1可獲批。

　　2. 正大天晴：醋酸加尼瑞克注射液

　　隨著二胎政策放開和不孕不育人數的上升，需要接受試管嬰兒輔助生殖的女性越來越多。加尼瑞克是一種人工合成的多肽，屬于促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，對天然生成的GnRH具有較高的拮抗活性，用于接受輔助生殖的婦女，她們在接受控制性卵巢刺激時注射加尼瑞克，避免過早出現促黃體激素（LH）峰。 .

　　加尼瑞克的國內市場競爭格局非常好，僅有默沙東原研的Orgalutran（醋酸加尼瑞克注射液）上市，2013年6月進入中國，僅中標10個省，當前中標價在360元/支。國內企業僅有正大天晴一家仿制，尚未其他家遞交臨床申請，而且正大天晴醋酸加尼瑞克注射液的上市申請在2016/10/10被CDE以“首仿”為由納入優先審評，目前處于“在審批”狀態，預計2018Q1可獲批。

　　3. 恒瑞醫藥：苯磺順阿曲庫銨注射液

　　苯磺順阿曲庫銨注射液作為全麻的輔助用藥或在重癥監護病房(ICU)起鎮靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機械通氣易于進行。

　　恒瑞的苯磺順阿曲庫銨注射液的ANDA于2017年9月獲得FDA批準，是美國第三家獲批上市的仿制藥公司。該產品 2016 年美國市場銷售額為 0.51 億美元，中國市場銷售額為1.72億美元（約11億元）。 國產上市的國產苯磺順阿曲庫銨主要是注射粉針劑。

　　恒瑞2014/6/16提交了苯磺順阿曲庫銨注射液的上市申請（CYHS1400315），2017/4/14被CDE以“同一生產線生產，已在美國上市，申請國內上市的仿制藥”為由納入優先審評，目前也處于“在審批”狀態，順利的話，2018Q1有望獲得CFDA批準。

　　4. 先聲東元 /正大天晴：注射用鹽酸苯達莫司汀

　　苯達莫司汀是一種雙功能基烷化劑，可以使DNA單鏈和雙鏈通過烷化作用交聯，干擾DNA的功能和DNA的合成，也會使DNA和蛋白之間，以及蛋白和蛋白之間產生交聯，從而發揮抗腫瘤作用。FDA在2008/10/31批準Cephalon公司生產的Treanda（苯達莫司汀）用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）。2011年5月，Teva收購Cephalon ，將Treanda（苯達莫司汀）收入囊中，全球銷售額峰值2014年達到7.67億美元。

　　國內尚無相關產品上市（包括進口藥品），南京先聲東元和正大天晴分別在2013/6/20和2013/9/27遞交了注射用鹽酸苯達莫司汀的上市申請，但在722臨床自查中先后撤回。

　　梯瓦Treanda全球銷售額

　　2017/1/13和2017/1/22，先聲東元和正大天晴又前后腳再次提交了注射用苯達莫司汀的上市申請，其中先聲東元申報了CLLL適應癥，正大天晴申報了NHL適應癥。2017/6/21，二者被CDE同時納入優先審評，給出的理由是“申請人主動撤回并改為按與原研藥質量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請，而且在各自的適應癥上都是首家報產”。目前兩家公司的受理號都處于“在審評審批”狀態，有望在2018Q2同時獲批，是一個皆大歡喜的場面。

　　5. 石藥集團/恒瑞醫藥：注射用紫杉醇（白蛋白結合型）

　　白蛋白結合型紫杉醇（Abraxane）最早在2005年被FDA批準上市，用于治療乳腺癌，成為全美首個以蛋白質為基礎的納米粒子藥物。與普通紫杉醇相比，Abraxane增強了給藥的便捷性，提高了療效，減小了副作用。Abraxane在2012/10/11、2013/9/6又先后收獲非小細胞肺癌、胰腺癌兩大適應癥。2016年全球銷售額為9.73億美元，有分析機構預測該藥品峰值銷售約為14.18億美元。

　　國內目前僅有原研產品上市，尚無國產白蛋白紫杉醇獲批，但已有9家企業進行了相關申報，包括恒瑞、石藥、齊魯、海正等大牌企業，其中恒瑞和石藥的首仿之爭最為焦灼，也最為大家關注，感興趣的朋友可回頭翻看舊文。2017年6月，恒瑞和石藥的這個品種均以“臨床急需、市場短缺”為由被CDE納入優先審評，順利的話應該在2018Q1便會獲批。其實對國內患者來說，有性價比更高的國產藥可以用，誰是首仿并不那么重要了。

　　6. 信立泰：替格瑞洛片

　　替格瑞洛是一種P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板激活而發揮抗凝血作用，在降低急性冠脈綜合征患者發生心肌梗死或心血管死亡等心血管栓塞事件風險方面已被證明優于氯吡格雷。替格瑞洛2011年被FDA批準上市，2016年全球銷售額達到8.39億美元。

　　替格瑞洛的原研藥2013年中國正式上市開賣，此次國家醫保目錄調整，替格瑞洛以談判方式進入，醫保支付標準設為8.45元（90mg/片），限急性冠脈綜合癥患者，支付不超過12個月。

　　目前國內尚無替格瑞洛仿制藥上市，但在研廠家多達32個，其中信立泰按照新4類2017/3/9申報上市，石藥集團歐意藥業和南京優科按照老6類分別在2017/3/23、2017/5/11申報上市。此外，正大天晴、揚子江也已于近期完成BE試驗，報產在即。

　　最引人關注的當屬信立泰今年10月和11月挑戰阿斯利康替格瑞洛化合物ZL、晶型陸續成功，2017/11/22上市申請被CDE納入以“首仿”為由納入優先審評，上市之路顯得格外通暢。信立泰在氯吡格雷的一致性評價工作中占據先機，再加上即將首仿獲批的替格瑞洛，在抗凝市場打造了雙保險。

　　7. 佛山德芮可制藥：富馬酸喹硫平緩釋片

　　喹硫平屬于二苯并氧氮卓類非典型抗精神病藥，對5-HT、多巴胺D2、組胺和H1-和α1-，α2-受體均有親和力，用于治療精神分裂癥。阿斯利康原研Seroquel（富馬酸喹硫平片，每日2次）于1997年9月獲得FDA批準，2007年上市了緩釋劑型Seroquel XR（富馬酸喹硫平緩釋片，每日1次），全球峰值銷售額在2010年達到53.02億美元。

　　Seroquel在2000年獲批進入中國，2004年進入醫保目錄，2007 版中國精神分裂癥防治指南將其作為一線藥物進行推薦。Seroquel XR在2013年進入中國，并在2017年進入國家醫保目錄，醫保支付標準為3.72元（50mg/片） 10.76元（200mg/片） 14.68元（300mg/片）。

　　喹硫平ZL已經到期，國內市場上除了原研之外，僅有湖南洞庭藥業和蘇州第壹制藥兩家公司生產的喹硫平普通片劑，緩釋片劑的在研廠家有13家，僅有佛山德芮可制藥一家在2017/10/23報產，并且在2017/12/18被CDE以“同一條生產線生產，2017年美國上市”為由納入優先審評。預計最快可在2018Q3獲得批準，有望首個上市的國產喹硫平緩釋片。

　　8. 長春海悅藥業：他達拉非片

　　他達拉非是禮來開發的長效磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙。與西地那非ZL到期后日薄西山的走勢相比，他達拉非還在刷新自己的銷售額記錄，2016年創下24.72億美元的新高。

　　來自廣藥白云山的金戈是偉哥在中國市場的首仿藥，2014年獲批上市，2016年銷售額即超過10億元，在國內ED市場的份額僅次于原研偉哥，并略微領先于希愛力（他達拉非），反應了國內ED市場旺盛的需求。

　　他達拉非目前尚無仿制藥批準上市，但在研廠家多達27家，長春海悅藥業在2017/7/10申報生產，2017/11/22被CDE以“ZL到期前1年的藥品生產申請”為由納入優先審評。齊魯藥業緊隨其后，在2017/12/13剛剛報產。二者獲批之后的受歡迎程度也可想而知。

　　除了上述兩家報產企業之外，步長制藥業的動向也值得關注，其全資子公司楊凌步長制藥有限公司向FDA提交的他達拉非片的ANDA申請在今年10月份剛獲得FDA的暫定批準。

　　9. 萬生藥業：鹽酸莫西沙星片

　　莫西沙星屬于第4代喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣和不良反應低等優點，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌除外）、非典型致病菌和厭氧菌有較強的抗菌作用，其對肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團菌也有很強的抗菌活性，主要用于治療呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病。

　　莫西沙星注射劑在國內已經有南京優科和成都天臺山制藥2家企業生產，片劑則只有原研企業拜耳生產。萬生藥業是第一家提交鹽酸莫西沙星片劑上市的企業，2014/7/17被CDE承辦，2016/12/2被CDE以“首仿”身份納入優先審評。

　　鹽酸莫西沙星片的研發廠家眾多，除了萬生藥業之外，北大醫藥（2016/8/31）、石藥歐意（2016/12/5）、四川國為制藥（2016/12/30）、南京優科（2017/1/26）、東陽光（2017/7/20）、海正藥業（2017/12/13）等9家企業也陸續申報生產。

　　10. 京新藥業：鹽酸普拉克索片

　　普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀，是歐洲神經病學會聯盟、國際運動障礙學會推薦的抗帕金森病藥物。《中國帕金森病治療指南（第三版）》也推薦使用普拉克索治療無認知功能減退的早發型帕金森病患者。

　　根據海通醫藥基于患者總人數、就診率和適用人群的測算，國內普拉克索片的市場潛在空間達到25億元。國內目前僅有勃林格殷格翰原研的鹽酸普拉克索片和緩釋片在售，但在研廠家眾多，京新藥業是最早提交鹽酸普拉克索片（2016/12/13）上市申請的廠家，并以“首仿”身份在2017/12/18被CDE納入優先審評。

　　鹽酸普拉克索片的研發廠家眾多，在京新藥業之后，先聲東元（2017/2/3）、齊魯制藥（2017/6/7）、石藥集團歐意藥業（2017/10/26）緊隨報產。

　　結語

　　上述所列10個重磅仿制藥品種，纈沙坦片（華海）、醋酸加尼瑞克注射液（正大天晴）、苯磺順阿曲庫銨注射液（恒瑞）、注射用鹽酸苯達莫司汀（先聲東元/正大天晴）、白蛋白紫杉醇注射液（石藥/恒瑞）、替格瑞洛片（信立泰）、富馬酸喹硫平緩釋片（佛山德瑞可）、他達拉非片（長春海悅）、鹽酸莫西沙星片（萬生藥業）、鹽酸普拉克索片（京新藥業），如果順利在2018年獲批，將會對現有藥品市場格局產生重大影響，也為公司業績增長注入新動力。

　　除此之外，還有一些“國內外共線，已在國外上市，申請國內上市”的仿制藥特別值得關注，比如安必生的孟魯司特鈉咀嚼片、華海的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、石藥的鹽酸二甲雙胍片，這些經典大品種如果獲批，將帶著“通過一致性評價”的光環沖擊國內市場。