2020上半年中國藥品優先審評這15款創新藥備受期待！

　　根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站公示信息，截止6月30日，上半年共計有107項（按受理號統計）上市申請被正式納入優先審評，包括57項新藥上市申請和50項仿制藥上市申請。

　　在創新藥方面，除了已獲批的藥物，目前還有50項新藥上市申請正在審評審批中，涉及35款藥物。從納入優先審評理由來看，其中有16款為具有明顯治療優勢的創新藥，14款為罕見病、兒童藥品，4款為艾滋病藥品，還有1款因臨床急需短缺等原因被納入。本文節選備受期待的，有望通過優先審評獲批上市的15款創新藥，與讀者分享。

　　1、輝瑞：伊珠單抗奧唑米星

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　Besponsa（伊珠單抗奧唑米星）是輝瑞（Pfizer）公司開發的一款創新抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向CD22的單克隆抗體和細胞毒劑卡奇霉素兩部分組成。由于CD22抗原在B細胞表面普遍存在，Besponsa能夠通過靶向癌細胞，與其表面的CD22抗原結合，并在隨后被內吞入癌細胞。進入癌細胞后，卡奇霉素會發揮它的功效，造成癌細胞的死亡。

　　Besponsa已在美國獲批治療B細胞前體急性淋巴細胞白血病。在中國，輝瑞于2020年1月提交了注射用伊珠單抗奧唑米星的上市申請，適應癥為復發性或難治性CD22陽性的急性淋巴細胞白血病（ALL）。

　　2、羅氏：risdiplam口服溶液用粉末

　　納入優先審評理由：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創新藥和改良型新藥

　　Risdiplam（RG7916）是羅氏（Roche）旗下一款口服SMN2基因剪接調節劑，可通過調節SMN2基因的mRNA剪接過程，提高SMN蛋白在中樞神經系統和外周的表達。據悉，risdiplam可用于治療所有類型（1型、2型、3型）脊髓性肌萎縮癥（SMA）的嬰幼兒、兒童、成人患者。目前，它正在多項臨床試驗中治療0至60歲不等的SMA患者。

　　在美國，FDA已授予risdiplam孤兒藥資格和快速通道資格，有望于今年第三季度獲FDA批準。若順利獲批，它不僅有望成為全球第三款用于治療SMA的藥物，而且也有望成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。

　　3、羅氏：阿替利珠單抗

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　阿替利珠單抗（atezolizumab）是羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司開發的抗PD-L1單抗。該藥物通過和腫瘤細胞表面以及腫瘤浸潤免疫細胞表面的PD-L1蛋白結合，不但可以阻礙PD-L1與PD-1受體的結合，還可以阻止PD-L1和B7.1受體結合，既幫助人體免疫系統識別腫瘤細胞，又可以進一步激活人體免疫系統T細胞攻擊腫瘤細胞。

　　在中國，阿替利珠單抗已于今年2月獲批聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌。目前被納入優先審評的是該藥在中國的第2個上市申請，據悉該適應癥為一線治療晚期肝細胞癌。

　　4、阿斯利康：達格列凈片

　　納入優先審評理由：針對特定心力衰竭成人患者、作用于新靶點

　　達格列凈片是阿斯利康(AstraZeneca)開發的一款“first-in-class”口服鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑。SGLT2是腎臟內協助葡萄糖重吸收的轉運蛋白。SGLT2抑制劑通過抑制SGLT2的功能，讓更多葡萄糖從尿液中排走，從而降低血液中的葡萄糖水平。

　　在中國，達格列凈于2017年首次獲批上市，用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，是首個在中國上市的SGLT2抑制劑。本次的上市申請針對的是一項新適應癥，用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭惡化的風險，并改善心力衰竭癥狀。值得一提的是，這一適應癥在今年5月初剛獲得美國FDA批準。

　　5、葛蘭素史克：注射用貝利尤單抗

　　納入優先審評理由：兒童用藥

　　貝利尤單抗是葛蘭素史克（GSK）旗下一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，通過抑制B細胞的增殖及分化，誘導自身反應性B細胞凋亡，從而減少血清中的自身抗體，達到治療系統性紅斑狼瘡的目的。早在2011年3月，貝利尤單抗（海外商品名：Benlysta）就得到了美國FDA的批準。至2019年4月，該藥物再次獲得FDA批準，用于治療患有系統性紅斑狼瘡（SLE）的兒童患者，成為FDA批準的首款能夠治療兒童紅斑狼瘡患者的創新療法。貝利尤單抗納入優先審評意味著，兒童紅斑狼瘡首款創新療法有望加速在中國獲批上市。

　　6、艾伯維：維奈克拉片

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　維奈克拉片（venetoclax）是一款全球首創的口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，可選擇性抑制BCL-2功能，重塑細胞的關鍵信號通路，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。該藥已在美國獲批治療慢性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病等多種適應癥，是首個獲得美國FDA批準上市的BCL-2抑制劑，曾多次被美國FDA授予突破性療法認定。

　　7、拜耳醫藥：ODM-201

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　ODM-201（darolutamide）是拜耳（Bayer）和Orion公司聯合開發的一種新型口服雄激素受體（AR）抑制劑。研究表明，該藥物抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長，而且血腦屏障透過率低，對GABAA受體的親和力也更低，不良反應更少。2019年7月，該藥物獲得FDA批準，用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者。一項多中心臨床研究結果表明，darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT）較安慰劑聯合ADT組能顯著延長患者無轉移生存時間（40.4 vs. 18.4個月）。

　　8、諾誠健華：奧布替尼片

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　奧布替尼是諾誠健華開發的一款BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑，可選擇性地阻斷BTK激酶活性、通過調節信號通路干預B細胞發育，從而控制各種B細胞惡性腫瘤的致癌進展。諾誠健華分別在去年11月、今年3月提交了奧布替尼治療復發/難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者、以及治療復發/難治性套細胞淋巴瘤患者的上市申請，這兩個申請均在今年上半年被納入優先審評。

　　9、復星凱特：益基利侖賽注射液

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢藥品

　　益基利侖賽注射液（代號：FKC876）是復星凱特于2017年從吉利德科學旗下公司Kite Pharma引進Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19的自體CAR-T細胞治療產品。CAR-T免疫細胞治療是通過基因工程修飾患者自體T細胞，以表達靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子，由激活的T細胞介導殺傷腫瘤細胞。

　　Yescarta已在美國和歐洲獲批上市。本次在中國，益基利侖賽申請的適應癥為治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL），非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

　　10、渤健：富馬酸二甲酯腸溶膠囊

　　納入優先審評理由：罕見病藥品

　　Tecfidera（富馬酸二甲酯）是一種NF-kappaB(NFKB)的激活抑制劑，是全球上市的第3款口服多發性硬化癥藥物。目前，尚不清楚Tecfidera的確切作用機制，不過有研究認為它可能具有抗氧化特性，可以調節免疫反應、減少炎癥，保護大腦和脊髓免受損傷。值得一提的是，Tecfidera也是Biogen旗下的當家產品，2019年在全球創造了高達44.33億美元的銷售額。

　　11、再鼎醫藥：甲苯磺酸奧瑪環素

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢創新藥

　　甲苯磺酸奧瑪環素（NUZYRA，omadacycline）是一種新型四環素，其設計旨在克服四環素耐藥性，并具有廣譜抗菌活性，包括革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原體和多種耐藥菌株。該藥最初由再鼎醫藥的合作伙伴Paratek Pharmaceuticals進行開發，再鼎醫藥于2017年獲得了該藥在大中華地區（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的獨家開發和商業推廣許可。

　　NUZYRA于2019年2月在美國上市，作為每日一次的口服和靜脈注射抗生素用于治療罹患社區獲得性細菌性肺炎（CABP）及急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）的成人。本次在中國，甲苯磺酸奧瑪環素申請上市的適應癥也是CABP和ABSSSI。

　　12、葛蘭素史克：多替拉韋拉米夫定片

　　納入優先審評理由：具有明顯治療優勢藥品

　　Dovato（多替拉韋/拉米夫定片）是葛蘭素史克開發的一種艾滋病雞尾酒療法。其中，多替拉韋鈉片是一種HIV整合酶抑制劑，能夠阻止HIV病毒進入細胞，已于2015年在中國獲批聯合其它抗逆轉錄病毒藥物治療人類HIV感染的成人和年滿12歲的兒童患者。拉米夫定是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過阻斷HIV逆轉錄酶和乙型肝炎病毒聚合酶發揮作用。

　　Dovato已于2019年在美國和歐盟獲批上市。該藥在美國獲批的適應癥為無逆轉錄病毒治療史且對Dovato中任一組分均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者，這是FDA批準的首個完整的、每日一次的單一片劑二藥方案。

　　13、默沙東：多拉韋林片、多拉韋林拉米夫定替諾福韋片

　　納入優先審評理由：艾滋病藥品

　　多拉韋林片（doravirine）是由默沙東（MSD）公司開發的一種每日一次的口服創新非核苷逆轉錄酶抑制劑。它通過與HIV-1病毒的逆轉錄酶結合，防止HIV-1病毒將RNA轉化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復制。多拉韋林/拉米夫定/替諾福韋片是一種復方制劑。這兩種藥物均已在美國獲批用于治療未接受過抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。

　　14、邁蘭制藥：依非韋倫/拉米夫定/替諾福韋片

　　納入優先審評理由：艾滋病藥品

　　依非韋倫（efavirenz）/拉米夫定（lamivudine）/替諾福韋（tenofovir disoproxil fumarate）片是邁蘭制藥公司開發的一款三聯組合療法，主要用于艾滋病的治療，由邁蘭在中國的子公司美信美達醫藥申報上市。

　　在美國，FDA已批準該三聯組合療法的兩個治療方案獲批上市：一款為SymfiLo（依非韋倫400mg/拉米夫定300mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg）片劑，獲批治療體重至少35公斤的成人和兒童HIV-1感染者；另一款為每日一次單片劑方案Symfi（依非韋倫600mg/拉米夫定300mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg），獲批治療體重至少40公斤的成人和兒童HIV-1感染者。

　　除了上述藥物，還有許多創新藥也在上半年被納入了優先審評，包括優時比的左乙拉西坦注射用濃溶液、安斯泰來（Astellas）的他克莫司、盟科醫藥的康泰唑胺等等。